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银杏酮酯分散片,降血脂抗氧化保内皮,防治动脉粥样硬化,保护心脑缺血损伤

银杏酮酯分散片,是一种含有高含量银杏黄酮的新型标准化制剂,采用标准化的生产程序,确保该药的制剂质量,其药理活性成分为黄酮醇苷和萜类内酯。黄酮醇苷的主要成分为山柰酚、槲皮素和异鼠李素。萜类内酯的主要成分为银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C和白果内酯。

与第一代银杏叶提取物标准化制剂EGB761比较,银杏酮酯分散片中银杏黄酮类含量提高至44%,萜类内酯含量提高到10%,使其总有效成分大于50%,而致敏成分银杏酸的含量控制在进一步降低。

银杏酮酯分散片与同类口服银杏制剂比较,优点是有效成分更高、致敏成分更少,且不良反应风险低。该药是分散片剂型,生物利用度更高,容易吸收。用量1次1片,服用方便,即可吞服也可加水散服,还可含服,尤其适合老年或吞咽困难的患者。

一、银杏酮酯分散片的药理作用

①清除自由基,抗脂质过氧化

银杏酮酯分散片,可以提高氧化应激模型大鼠的肝脏、心脏和脑组织中超氧化物歧化酶活性和肝脏及脑组织中谷胱甘肽过氧化物酶活性,并降低脂质过氧化产物丙二醛水平。

②抗血小板聚集,改善血液流变性

银杏酮酯分散片,通过抑制血栓素合成,拮抗血小板活化因子所致血管痉挛。有显著的抗血小板活化因子和抗二磷酸腺苷聚集活性,有一定的抗凝作用。可以降低血瘀模型大鼠的全血黏度,改善血液的高黏性异常,降低血沉速度,抑制血瘀所致的浓、黏、凝、聚状态。

③降低血脂,保护血管内皮,防治动脉粥样硬化

银杏酮酯分散片,能明显降低血清中的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平。能够调节胆固醇代谢,降低细胞胆固醇含量。可显著保护内皮细胞,降低其凋亡率,减少内皮素的生成,同时降低超氧化物歧化酶水平,改善内皮功能障碍从而使内皮一氧化氮合酶代偿性增加得到抑制。对缺氧所致的内皮功能障碍有一定的保护作用,因此对内皮功能障碍所导致的各种疾病特别是动脉粥样硬化能起到一定的防治作用。

④减轻心脑缺血再灌注损伤,保护心脑血管

银杏酮酯分散片,可通过减少心肌能量消耗,提高心肌对缺血再灌注的耐受,显著提高冠脉血液中超氧化物歧化酶活性,降低血清磷酸肌酸激酶、血清乳酸脱氢酶活性,具有心肌保护作用。减少高血脂大鼠大脑中动脉闭塞的脑梗死体积,改善神经行为障碍和血液流变性,对脑缺血损伤产生保护作用。

⑤保护神经系统,改善学习记忆功能

银杏酮酯分散片,能对抗体外过氧化氢和硫酸铁产生的羟自由基引起的原代培养大鼠小脑神经细胞凋亡。通过调节缺氧/复氧损伤后细胞线粒体融合、分裂的失衡,从而部分恢复线粒体功能、改善能量代谢,发挥神经元保护作用。银杏酮酯可通过减少海马小胶质细胞数量、降低促炎症细胞因子肿瘤坏死因子和白细胞介素-1,增强自然衰老小鼠学习记忆能力。

二、银杏酮酯分散片的适应症

①脑梗死

银杏酮酯分散片,适用于脑梗死的西医疾病分期为急性期、恢复期和后遗症期及脑梗死二级预防之一。在常规治疗的基础上加用银杏酮酯分散片可以明显改善脑梗死患者神经功能缺损程度,提高临床有效率,又能降低血脂水平(总胆固醇和甘油三酯)和改善卒中后认知水平。银杏酮酯分散片联合抗血小板聚集药物阿司匹林治疗脑梗死24周内比单独使用阿司匹林可以明显减轻患者神经功能缺损程度,改善日常生活能力,又能改善认知水平,且不增加出血风险。

用于中风病血瘀证时,建议在患者表现为半身不遂,口舌歪斜,言语謇涩或不语,肌肤麻木或不仁,舌背脉络瘀张青紫、口唇紫暗或面色晦暗,舌有瘀点或瘀斑或紫暗,脉涩或结、代等症状时使用。

②冠心病心绞痛

银杏酮酯分散片,适用于冠心病心绞痛型、心肌缺血型及心律失常型及冠心病二级预防之一。在常规治疗基础上加用银杏酮酯分散片治疗冠心病心绞痛可以有效减少心绞痛发作次数和发作时间,提高临床有效率,减少硝酸甘油片用量。银杏酮酯分散片治疗冠心病心绞痛与金纳多比较,能明显提高临床有效率,提高硝酸甘油停减率及改善中医证候积分。

用于胸痹心痛心血瘀阻证时,建议在患者表现为心胸疼痛、如刺如绞、痛有定处、入夜为甚,甚则心痛彻背、背痛彻心、或痛引肩背,伴有胸闷,日久不愈,可因暴怒、劳累而加重,舌质紫暗、有瘀斑,苔薄,脉弦涩等症状时使用。

③其他适用范围

临床研究表明,除了上述适应症,该药还适用于血管性、神经系统变性疾病及其他原因引起的认知功能障碍,血瘀型慢性脑缺血引起的眩晕。

三、银杏酮酯分散片的安全性

银杏酮酯分散片研究报告,未发现患者发生不良反应,仅1项研究详细报告了不良反应,并指出呕吐可能与服用银杏酮酯有关。据国家药品不良反应监测系统数据统计,2018-2020年银杏酮酯分散片不良反应发生率十分罕见,分别为0.0029%、0.0035%、0.0032%。

银杏酮酯分散片禁忌症:脑出血急性期、活动性出血、妊娠期和哺乳期妇女、10d内发生严重创伤或有大手术史者、正在使用抗凝药物者(如肝素、低分子肝素、华法林、达比加群、利伐沙班等)、严重血液病患者以及对本品过敏者。

银杏酮酯分散片不宜用于高出血风险患者,其他特殊人群(如肝肾功能不全、动脉瘤、动静脉畸形栓塞术后、机械取栓术后、静脉溶栓术后、年龄大于80岁等)可以使用,同时加强血小板、凝血全套等凝血指标的监测。

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