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  截止目前,共有3个单抗药物(nivolumab,pembrolizumab,atezolizumab)获得美国FDA批准用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗,如果再加上紧紧追赶的durvalumab和avelumab,未来在NSCLC领域很可能至少有5个作用在PD-1通路的单抗。我们知道,机体主要通过T细胞介导的细胞免疫反应达到抗肿瘤的目的。

  T细胞表面PD-1的配体是PD-L1和PD-L2;其中PD-L1配体除了与PD-1结合外,也能以受体形式与B7-1(CD80)配体结合。以上结合均可以激活PD-1通路,进而抑制T细胞对于肿瘤细胞的杀伤活性。PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂在作用机制的差异:PD-1抗体可以阻止PD1与PD-L1和PD-L2的结合,但无法阻断PD-L1和CD80之间的结合。PD-L1抗体可以阻断PD-L1与CD80和PD-L1的结合,但是PD-L1抗体无法阻止PD1与PD-L2结合。

  从机制上,两类单抗各有千秋,但也略有瑕疵。PD-1抑制剂无法阻断PD-L1与CD80的结合,而PD-L1抑制剂无法阻断PD-1与PD-L2的结合。哪个瑕疵更大,目前没有研究报道。但是瑕不掩瑜,两类药物均能在多个瘤肿高歌猛进。在NSCLC,目前没有头对头比较PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂在的疗效的研究(以后也不会有),但是横向比较两类单抗的各项研究中数据,看起来疗效差不多。

  详情请访问  PD-1  http://pd1.kangantu.org/

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