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单片复方制剂助力 ACS 成年患者预防动脉粥样硬化血栓形成作为心血管科医生，对于单片复方制剂的应用都不陌生，抗高血压复方、抗高血脂复方等都已应用于临床。单片复方制剂创新药的研发在急性冠状动脉综合征（ACS）抗栓治疗中也取得了突破：「片中片」氯吡格雷/阿司匹林 单片复方制剂 可用于预防 ACS 成年患者的动脉粥样硬化血栓形成事件。相较于形式上的创新，临床医生可能更关注抗栓治疗效果、对患者依从性的提高，同时新一轮国家医保药品目录调整已于 2022 年 7 月 1 日正式启动申报，这一创新药能否进入国家医保目录也成为重点关注的问题。一起来看看！双联抗血小板治疗（DAPT）一直以来都是冠心病，尤其是ACS患者的抗栓治疗基础[1]。单片复方制剂的出现为临床医生提供了更多选择，但临床实践中优先考虑两个单药联合还是单片复方制剂，抗栓效果是重要因素之一。
在中国人群中开展的 2 项生物等效性研究[2,3]，共纳入 342 例健康受试者，评估氯吡格雷/阿司匹林单片复方制剂与氯吡格雷 75 mg 和阿司匹林 100 mg 单药联合治疗的生物等效性。结果显示，不论餐前还是餐后，两组治疗均符合可接受生物等效性标准，具有生物等效性，预期具有相近似的临床疗效，且两组受试者均显示良好的耐受性，安全性结果相似。
一项纳入 648 例韩国 ACS 患者的前瞻性非劣效 IV 期研究[4]结果显示，氯吡格雷/阿司匹林单片复方制剂与单药联合治疗的抗血小板反应相似，且无严重不良事件或血栓性心血管并发症。可以看出氯吡格雷/阿司匹林 单片复方制剂 治疗的疗效不劣于单药联合治疗，在中国患者中的长期获益有待进一步观察和证实。除了抗栓效果，药物数量的减少能否带来依从性的提高也是重点考量因素。▌ 关键词：依从性提高 10%、MACE 风险更低一项纳入 184,981 例高血压患者的队列研究发现[5]，药物数量的增多会降低患者用药依从性，而依从性往往与预后密切相关。研究表明过早停止抗血小板药物为支架内血栓形成的关键独立预测因子（HR 89.78；95% CI 29.90～269.60；P ＜ 0.01）[6]。单片复方制剂的目的正是利用药物相互作用的有益因素改善和提高药物整体治疗效应，增加患者依从性[1]。氯吡格雷/阿司匹林 单片复方制剂 这一减少用药数量的优化方式在提高患者依从性上的获益有多大呢？
一项为期 30 天，纳入 390 例法国 ACS 患者的临床研究[7]，评估了抗血小板治疗药物在经皮冠状动脉介入治疗的 ACS 患者中的应用。研究结果显示，单片复方制剂组治疗不依从率显著低于氯吡格雷和阿司匹林单药联合组（7% vs.17%；P = 0.01）。一项为期 12 个月，共纳入 26,834 例 ACS 患者的意大利社区研究[8]，评估不同抗血小板治疗方案的应用。研究结果显示，单片复方制剂 组依从率为 81.5%，显著高于氯吡格雷加阿司匹林单药联合组的 72.9%（图 1）。注：ASA，阿司匹林。患者在 365 天随访期间接受 ≥ 300 天规定日剂量治疗认为处方具有持续性。
治疗不依从与冠心病患者的心血管事件发生率、死亡率高度相关，用药依从性的提高，或可有利于降低主要不良心血管事件（MACE）风险[1]。在 2022 年中国药学会药物经济学专业委员会学术年会上公布的一项数据显示，抗血小板治疗用药依从性高（用药天数大于等于总天数的 80%）的患者，心梗、卒中、血运重建和死亡风险下降 31%～47%[9]。疗效不劣于单药联合治疗[2-4]，提高患者用药依从性并可能带来更多获益[7-9]的创新药氯吡格雷/阿司匹林 单片复方制剂，可及性能否进一步提高？中国心血管病现患人数约 3.30 亿，冠心病患者约 1,139 万[1]。中国胸痛中心质控报告（2020 年）》[10]显示，急性ST段抬高型心肌梗死患者的平均住院费用为 4.05 万元，院内死亡率从 2019 年的 3.29% 上升至 3.48%。临床实践中抗血小板治疗依从性差、预后不佳，又进一步加重了疾病和经济负担。ACS抗栓治疗由单药联合到单片复方制剂 则可减少患者服药数量，从而减轻患者的药物负担并提高依从性。更便捷的用药方式、更好的依从性和临床获益，从长远来看也具有成本效益[1]。相信未来纳入医保，进一步提高其可及性后，将惠及更多患者，也能推动单片复方制剂在基层的规范应用。霍勇教授：目前我国临床实践中抗血小板药物规范治疗的依从性仍欠佳，严重影响了临床结局。使用单片复方制剂治疗抗血小板是提高医师和患者双方依从性的一项重要手段[1]。我国鼓励具有突出临床价值或明显协同作用的单片复方制剂新药研发，目前医保目录的及时调整也为这类创新药更快进入医保提供了机会。期待更多创新药都能在可及性和可负担性上进一步提升，惠及更多患者。- 氯吡格雷/阿司匹林 单片复方制剂 治疗的疗效不劣于单药联合治疗且能提高患者用药依从性，带来更多获益。
- 作为简化用药方案的创新药，氯吡格雷/阿司匹林 单片复方制剂 可及性有待进一步提高。
世界华人心血管医师协会会长
亚洲心脏学会主席
世界华人医师协会副会长
中国胸痛中心认证工作委员会主任委员
中国医师协会胸痛专业委员会主任委员
中国医师协会心血管医师分会副会长
中国心血管健康联盟副主席
苏州工业园区心血管健康研究院院长
先后主持了国家「十一五」、「十二五」、「十三五」等多项国家级课题，28 项国内外创新药物临床研究，在 JAMA 等顶级国际学术期刊发表 SCI 文章 267 篇，影响因子累计 1,274 分；发表中文文章 535 篇；主编学术专著 86 部，牵头制定 28 项国家疾病诊疗标准和专业指南共识；2 项国际指南，先后获得 11 项发明专利和全国创新争先奖状（2020）、国家科学技术进步奖二等奖（2019 年）、国家科技进步二等奖（2016 年）、华夏医学科技奖一等奖（2016 年）、获华夏医学科技奖一等奖（2012）；教育部高等学校科学研究优秀成果奖科学技术进步奖一等奖（2016 年）、第十三届吴阶平—保罗·杨森医学药学奖（2012 年）、吴阶平创新奖（2012）、中国人民解放军总后勤部一等奖（2012 年）、获国家科学技术进步奖二等奖（2013 年）等多个奖项，2020 年享受国务院政府特殊津贴。
[MAT-CN-2217045，有效期至2024年8月3日]本编号仅作为赛诺菲对本文章所涉及的赛诺菲相关药物所属治疗领域科学和临床数据来源真实性的确认，不作为赛诺菲对本文章全部内容准确性、时效性和完整性的确认和保证；本文章仅供医疗卫生专业人士为学术交流或了解医学资讯目的使用，不构成对任何药物或治疗方案的推荐和推广。本文章所含信息不应代替医疗卫生专业人士提供的医疗建议。[1].徐亚伟,张书宁.氯吡格雷/阿司匹林单片复方制剂抗血小板治疗中国专家共识[J].中国介入心脏病学杂志,2021,29(06):306-312.[2].Wang, L., Di, Y., Guo, T. et al. Implementation of a Reference-Scaled Average Bioequivalence Approach for Highly Variable Acetylsalicylic Acid in Fixed-Dose Combination with Clopidogrel Versus Enteric Aspirin in Chinese Subjects Under Fasting Conditions: A Phase 1, Open-Label, Randomized, Crossover Study. Adv Ther 37, 2696–2709 (2020). [3].Yan Li, Jeffrey E. Ming, Fangyuan Kong, et al. Bioequivalence Study Comparing Fixed-Dose Combination of Clopidogrel and Aspirin with Coadministration of Individual Formulations in Chinese Subjects Under Fed Conditions: A Phase I, Open-Label, Randomized, Crossover Study[J]. Advances in Therapy, 2020, 37(11):4660-4674.[4].Oh P C , Ahn T , Kim D W , et al. Comparative effect on platelet function of a fixed-dose aspirin and clopidogrel combination versus separate formulations in patients with coronary artery disease: A phase IV, multicenter, prospective, 4-week non-inferiority trial[J]. International Journal of Cardiology, 2016, 202:331-335.[5].Fung V , Jie H , Brand R , et al. Hypertension treatment in a medicare population: Adherence and systolic blood pressure control[J]. Clinical Therapeutics, 2007, 29(5):972-984.[6].Iakovou I, Schmidt T, Bonizzoni E, et al. Incidence, predictors, and outcome of thrombosis after successful implantation of drug- eluting stents[J]. JAMA, 2005,293(17) :2126-2130.[7].Pierre, Deharo, Jacques, et al. Fixed-dose aspirin–clopidogrel combination enhances compliance to aspirin after acute coronary syndrome[J]. International Journal of Cardiology, 2014;172(1):e1-2.[8].Maggioni A P , Dondi L , Pedrini A , et al. The use of antiplatelet agents after an acute coronary syndrome in a large community Italian setting of more than 12 million subjects[J]. European Heart Journal: Acute Cardiovascular Care, 2018, 8(6):204887261880125.[9].Liu L,et al.2022年中国药学会药物经济学专业委员会学术年会.PE14.[10]. 国胸痛中心联盟，中国心血管健康联盟，苏州工业园区心血管健康研究院等. 《中国胸痛中心质控报告（2020）》概要. 中国介入心脏病学杂志，2021，29（6）：313-317.
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