降压药服用时间：早上还是晚上？看了这篇不再纠结！

高血压是危害人类健康的重大慢性疾病，全世界高血压患病总人数超过 10 亿，高血压及其并发症的治疗给公众带来了巨大的经济负担^[1]。长期的药物治疗对控制高血压及预防各类心脑血管病意外事件至关重要，但降压药物早上还是晚上服用一直以来备受争议。

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夜间服药可降低心血管风险？

早在 2010 年，一项比较睡前降压治疗与常规日间降压对心血管风险影响的 MAPEC 研究结果显示^[2]：睡前服用 ≥ 1 种降压药物的患者，平均睡眠血压显著降低，非杓形血压的患病率较低，心血管病事件风险显著降低。

此后一项早晚服用降压药的对比研究结果显示^[3]：睡前给药比晨服降压药物控制血压效果好；

关于氨氯地平早晚服用的 Meta 分析结果显示^[4]：夜间服用氨氯地平可显著降低夜间血压，晚上服用更有益处。

2019 年发表在欧洲心脏病杂志上的 Hygia 研究显示^[5]：晚上服用降压药能够改善血压控制，更重要的是显著减少主要心血管事件的发生（总事件风险降低 42%，脑血管疾病结局风险下降 45%，中风风险下降 49%，冠状动脉事件风险下降 44%，心脏事件风险下降 43%）。

这些研究结果均表明：晚上服药患者夜间血压控制更佳，一度将「夜间服药」带上了「风口浪尖」。

但针对研究结果显示的显著优势，学术界仍存在质疑。而在 2022 欧洲心脏病学会年会中，一项规模更大、设计更严谨的前瞻随机试验 —— TIME（Treatment In the Morning versus Evening Study）研究给出了新的答案^[6]。

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TIME 研究：夜间服药与晨起服药并无显著差异

 研究方法

TIME 是一项大型试验，采用前瞻性、随机、开放标签、盲法终点设计，旨在测试与早上服用降压药相比，晚上服药是否能改善主要的心血管预后。

通过社区广告、初级和二级保健机构以及英国志愿患者数据库招募服用至少一种降压药物并具有有效电子邮件地址的年满 18 岁及以上的患者。参与者被随机按照 1:1 的比例在早上或晚上服用降压药物。

主要终点为研究期间首次非致死性心肌梗死、非致死性卒中、血管性死亡的住院治疗。

 研究结果

共纳入 21104 名患者进行随机分组，10503 例晚上服药（20:00～24:00），10601 例早上服药（6:00～10:00）。

参与者的平均年龄 65 岁，58% 为男性，98% 为白人，中位随访时间为 5.2 年。

主要终点事件的发生率在晚上给药组为 3.4%（每 100 患者年发生 0.69 次事件），早上给药组的发生率为 3.7%（每 100 患者年发生 0.72 次事件），未调整的风险比为 0.95（95% CI 0.83～1.10；P = 0.53）（图 1）。在指定的亚组分析中，两组的结果没有明显差异（图 2）。

在预防心血管疾病方面，晚上服用降压药并不比早上服用更好或更差。

图 1. 主要终点事件累计风险

图 2. 指定的亚组分析

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小结

1）无论早上还是晚上服用降压药物，心脏病发作、卒中和血管性死亡风险相似；

2）在预防心血管疾病方面，晚上服用降压药并不比早上更好或更差。

3）晚上服药未发现有危害。

4）高血压患者可根据个人习惯选择服用降压药物的时间（定时）。

5）TIME 研究未对非勺型或反勺型的夜间高血压患者进行分类，在目前精准治疗的背景下，还需行进一步研究，或许能为晚上服药提供依据。

研究者

点

评

「TIME 研究是有史以来进行的最大的心血管研究之一，它就降压药应该在早上还是晚上服用给出了明确答案。

该试验发现，无论给药时间长短，心脏病发作、卒中和血管性死亡的发生程度相似。高血压患者应在每天方便的时间服用常规降压药，并将不良影响降至最低。」

专家：TIME 试验主要研究者，英国邓迪大学首席研究员 Thomas MacDonald 教授

策划：ly

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