磷是机体的一个重要组成元素,是骨骼和组成细胞膜(磷脂)的重要成分,能够维持细胞膜结构完整和功能正常,作为ATP酶的组成成分参与能量储存和转运,又是红细胞2,3-二磷酸甘油酸(2,3-DPG) 的组成成份之一,在氧运输的过程中发挥作用。磷在调节酶活性、组成缓冲系统、维持体内酸碱平衡中起着重要的作用。住院患者中有2.2%~3.1%的患者会出现低磷血症,而在危重症患者中,这个比例则更高。
那么低磷血症都有哪些发病机制和临床表现呢?临床上如何进行补磷治疗呢?下面我们就一一道来。
血磷(血清中无机磷酸盐)低于0.8mmol/L即为低磷血症。
磷摄入减少
正常成人体内磷酸盐处于平衡状态。正常成人每日通过膳食摄入的磷酸盐通常为800-1500mg,通常远超过胃肠道丢失量,因此磷酸盐摄入量的变化一般对磷酸盐平衡几乎没有影响。
1.摄入不足
单纯摄入不足极少引起重度磷损耗,因为肾脏可快速适应,肾小管处的磷酸盐重吸收接近100%,因此尿磷排泄接近0。然而,如果长期存在磷酸盐严重缺乏(每日摄入量不到100mg),则结肠持续分泌磷酸盐会导致低磷血症。
2.药物作用
抗酸剂,尤其是含铝或镁的抗酸剂,可通过以下机制引起机体磷酸盐净丢失:与摄取的和分泌的磷酸盐相结合,从而形成不溶的磷酸铝盐或磷酸镁盐。长期大剂量应用此类药物会导致低磷血症、骨软化病和肌病。
磷结合剂,用于治疗晚期肾病患者的高磷血症,这类药物使用不当或过度使用可能导致该人群(尤其是营养不良患者)发生低磷血症。
烟酸及其衍生物,可降低Ⅱb型钠磷协同转运蛋白(NaPi-Ⅱb)的肠道表达,从而也能促进磷酸盐经粪便丢失;但使用常规剂量的此类药物时,极少会发生明显低磷血症。
3.脂肪泻和慢性腹泻
可导致肠道磷酸盐吸收减少以及肾磷酸盐消耗,从而引起轻至中度低磷血症。
磷体内重分布
体内磷分布异常导致的低磷血症大多发生于呼吸性碱中毒和再进食综合征患者。
1.呼吸性碱中毒
出现呼吸性碱中毒时,细胞内CO2减少导致细胞内pH值升高,后者刺激糖酵解途径,尤其是糖酵解关键限速酶—磷酸果糖激酶活化,糖磷酸化产物增加促使血清磷进入细胞内,从而导致血清磷浓度下降。
2.再进食综合征
精神性厌食、重大外科手术后长期禁食或肠外营养的患者突然进食后易出现再进食综合征。这些患者低磷血症的发生与进食后胰岛素过多释放引起磷酸盐细胞内转移有关。
磷排泄增加
肾脏对磷酸盐平衡有重要影响。肾脏磷酸盐转运发生在近端小管(60%-70%的滤过磷酸盐在这里被重吸收)和远端小管(10%-15%的滤过磷酸盐在这里被重吸收)。
1.原发性和继发性甲状旁腺功能亢进症
任何引起甲状旁腺激素(PTH)分泌过多的因素都可导致低磷血症。动物研究表明,这种情况的发生机制可能部分归因于PTH诱导的成纤维细胞生长因子(FGF)-23增加,通过钠-磷协同转运蛋白来减少磷酸盐的重吸收。
2.维生素D缺乏或抵抗
维生素D缺乏可通过以下两种途径引起低磷血症:降低胃肠道磷酸盐吸收;引起低钙血症和继发性甲状旁腺功能亢进症,从而导致尿磷排泄增加。
3.Fanconi综合征
Fanconi综合征是指近端小管功能广泛受损,导致正常情况下由近端小管重吸收的化合物通过尿液流失。其后果为低磷血症(可导致骨软化症)、糖尿、低尿酸血症、氨基酸尿,以及碳酸氢盐经尿液丢失引起的近端肾小管酸中毒。
低磷血症的临床表现
严重低磷血症可引起能量代谢障碍,造成细胞内能量危机,从而严重影响神经传导及肌肉收缩,出现肌无力、反射低下、惊厥或昏迷、呼吸衰竭及脱机困难,并可能与多脏器功能障碍有关,影响神经系统、呼吸系统、循环系统、血液系统等,甚至危及生命。
中枢神经系统
呼吸系统
循环系统
血液系统
骨骼肌肉系统
内分泌和免疫系统
低磷血症的诊断
根据病史通常能够明确低磷血症的病因,但诊断不明确时,测定尿磷排泄会有帮助。可测定24小时尿磷排泄量,也可使用随机尿样本计算滤过磷酸盐排泄分数(FEPO4)。
在低磷血症患者中:
1. 24小时尿磷排泄量<100mg或FEPO4<5%
表明适当的低肾脏磷酸盐排泄,提示低磷血症是由体内重新分布(如再喂养综合征、急性呼吸性碱中毒)或肠吸收减少(如长期抗酸治疗、脂肪泻)导致。
2. 24小时尿磷排泄量≥100mg或FEPO4≥5%
表明肾脏磷酸盐流失,提示低磷血症是由甲状旁腺功能亢进症、维生素D缺乏或其他疾病导致。
低磷血症的治疗
低磷血症很少出现症状,除非血清磷酸盐浓度< 0.64mmol/L。因此,大部分低磷血症患者只需接受针对基础病因的治疗。
血清磷酸盐浓度< 0.64mmol/L的低磷血症患者,我们建议补充磷酸盐。即使这些患者没有明显症状,他们也可能存在临床上不明显的肌病和肌无力。我们建议采用以下治疗方法:
无症状
采取口服磷酸盐治疗
有症状
血清磷酸盐浓度为0.32-0.63mmol/L:
采取口服磷酸盐治疗。
血清磷酸盐浓度<0.32mmol/L:
采取静脉磷酸盐治疗,并在血清磷酸盐浓度升至1.5mg/dL(0.48mmol/L)以上时改为口服补充。
含磷较多的食物及补磷药物
低磷血症主要由吸收减少、细胞内外重新分布、排泄增多引起。低血磷症无特异性体征,可表现为神经肌肉、心肺系统等功能障碍。轻中度低磷血症口服补充即可,重度或无法口服患者静脉补充,需注意监测血磷水平。低血磷症治疗的有效性需更精确的衡量指标和更多的临床研究。
[1] 林果为, 王吉耀, 葛均波. 《实用内科学》第15版. 人民卫生出版社, 2017.
[2] Padelli M, Leven C, Sakka M, Plée-Gautier E, Carré JL. Causes, consequences and treatment of hypophosphatemia: A systematic review. Presse Med. 2017 Nov;46(11):987-999.
[3] 张建群. 低磷血症在危重症患者中的临床意义及研究进展[J]. 中国现代药物应用, 2014(12):240-242.
[4] Felsenfeld AJ, Levine BS. Approach to treatment of hypophosphatemia. Am J Kidney Dis. 2012 Oct;60(4):655-61.
[5] 李世军.低磷血症[J].肾脏病与透析肾移植杂志,2006,15(5):457-462.
来自太湖药学
联系客服