在过去的半个世纪里，大量结果一致的证据已经积累起来，将早期大脑发育障碍与精神障碍（包括精神分裂症）的风险增加联系在一起：暴露于一系列生物底物和微量营养元素的次优浓度可能会扰乱大脑的正常发育。那么为了避免这种情况，研究人员便将目光集中于一些候选风险因素，以期进行干预从而预防大脑发育障碍。从公共卫生学角度，营养元素由于具有一定的经济性和安全性，成为了研究的热点。实际上，依靠营养元素来预防发育相关疾病的案例并不罕见。比如补充叶酸能降低脊柱裂发生的风险，使得大部分孕产妇都会在孕期常规补充叶酸。而也有足够的证据表明精神分裂症和自闭症谱系的相关营养元素：胆碱的补充、母体的缺铁性贫血、叶酸和维生素 D 等。而今天，我们就把目光集中到维生素 D 上，来看看它与精神分裂症之间的爱恨情仇。2018 年 Radua 等的一项综述可谓是一石激起千层浪，总的来说，冬季和春季出生的人群在未来患精神分裂症的风险略有增加。2003 年，一项基于对北半球研究的系统评价，相比于夏秋季，冬春季出生人群患精神分裂症的风险为 1.04（95% CI ：1.02~1.06）。但另一项研究发现，这一现象并不总是重复的，例如这一发现在赤道或者亚热带地区就不是那么突出了。但这一发现依旧表明了产前或产后早期出生暴露于季节性变化可能和随后发生精神分裂的风险相关。可能解释的候选暴露因素包括感染（例如呼吸道病毒在春冬季更为常见），或温度和阳光（赤道的亚热带地区温度变化不明显，且基本常年有阳光照射，从而解释该现象的不可重复性）。有强有力且一致的证据表明，25-羟维生素 D (25 OHD) 作为体内维生素 D 运输形式，在孕妇的冬季和早春浓度较低。同样的结果在他们的后代中得以证实。这是因为 25 OHD 的产生主要取决于阳光照射——特别是紫外线辐射对皮肤的作用，它将胆固醇衍生物转化为 25 OHD 的前体。高纬度地区冬季的紫外线辐射不足以触发这种转化，因此冬季和春季（与夏季和秋季相比）维生素 D 缺乏更为普遍。由此可推测，北半球冬春季出生的人精神分裂风险增加，可能是因为他们尚在襁褓之时：母亲晒太阳不够——25 OHD 缺乏——子代维生素 D 缺乏——子代早期大脑发育障碍——精神障碍。多项流行病学研究表明，黑皮肤移民到某些（但不是全部）国家的后代患精神分裂症的风险更高。部分学者推测，生活在寒冷气候中的深皮肤个体由于有色皮肤充当了天然的「防晒剂」，减少了 25 OHD 前体的产生，其个体维生素 D 缺乏的风险也增加。因此，深色皮肤移民的后代在出生前和生命早期缺乏维生素 D 的患病率更高。一项研究发现，那些小时候移民到荷兰的人与成年后移民的人相比，患精神分裂症的风险更高。这可能表明暴露的关键窗口可能在生命的最初几年保持开放。芬兰的一项研究也证实了这一假设：在生命早期没有接受维生素 D 补充剂的男性患精神分裂症的风险增加。然而，这些有关「移民」的分析存在一定的偏倚，即移民人群的社会边缘化和移民相关压力因素可能也与精神障碍的风险增加有关。而对于儿童补充维生素D的研究实际上并未测量婴儿的 25 OHD，也没有提供将维生素 D 缺乏与精神发育障碍联系起来的作用机制。新生儿 25O HD 浓度与精神分裂症风险之间的关联两项研究新生儿 25 OHD 浓度与精神分裂症风险之间的关联已发表，两者都基于来自丹麦生物库的存档干血斑。研究表明新生儿的维生素 D 状态取决于母亲妊娠期 25 OHD 的浓度，因此如果在新生儿样本中发现新生儿维生素 D 缺乏，这将表明至少在妊娠最后三个月，母亲维生素 D 状态欠佳。第一项研究（McGrath 等人，2010 年）基于 848 名精神分裂症患者以及年龄和性别匹配的对照（病例对照匹配 1:1）。虽然该研究证实了新生儿维生素 D 缺乏与精神分裂症风险增加相关的假设，但 25 OHD 浓度与精神分裂症风险之间的关系是非线性的：研究发现25 OHD 浓度最高的前 20% 的人群，其精神分裂风险相比于浓度 20%~40% 的人群是增加的。这个发现引起了人们的担忧，即向已经在正常范围内的女性提供维生素 D 补充剂可能会导致更高浓度的 25 OHD，而这也可能会增加其后代患精神分裂症的风险，也就是多了和少了都可能增加该风险。第二项研究基于一项更大的病例对照研究（2602 名精神分裂症患者和年龄和性别匹配的对照，病例对照匹配 1:1））（Eyles 等人，2018 年）。这项研究证实了新生儿维生素 D 缺乏与精神分裂症风险增加之间的关联。而这项研究中发现 25 OHD 浓度前 20% 的新生儿患精神分裂症的风险没有增加。当进行荟萃分析时，这两项研究表明，精神分裂症风险的增加与 25 OHD 分布的两个较低五分位数有关，而暴露于 25OHD 浓度最高五分位数的后代的精神分裂症风险没有显着增加。动物实验提供了大量一致的研究，表明生命早期缺乏维生素 D 会导致大脑发育发生微妙的变化，这种变化可以持续到成年。发育性维生素 D (DVD) 缺乏症模型主要基于 Sprague Dawley 大鼠，涉及用缺乏维生素 D 的饮食喂养雌性大鼠数周，然后交配。仔猪出生后，动物将恢复正常的富含维生素 D 的食物。因此，胎儿在整个妊娠期间都缺乏维生素 D，并且在出生后的最初几天维生素 D 不足（母体维生素 D 浓度将在恢复标准饮食后的几天内恢复正常，并通过母体哺乳期提供给幼崽）。与对照动物相比，暴露于 DVD 缺陷的啮齿动物新生儿和成年后代的侧脑室扩大、参与线粒体的基因表达改变、细胞骨架和突触可塑性、钙结合蛋白的表达改变、新环境中的发生过度运动以及多巴胺转运蛋白的表达和多巴胺能神经传递改变。经过 20 年的研究，在理解发育性维生素 D 缺乏与精神分裂症风险之间的联系方面取得了很大进展。然而，还需要做更多的工作。动物实验提供了与潜在作用机制相关的重要线索，但是来自动物模型的发现可能无法转化为人类。现在可以使用敏感的方法来测量新生儿干血斑中的 25 OHD，但获得新生儿生物库仍然是一个难题。遗传研究使我们至少可以解释与 25 OHD 浓度相关的部分差异；然而，维生素 D 与环境因素密切相关，环境因素也可能与遗传学相互作用。分析流行病学支持新生儿维生素 D 缺乏与精神分裂症风险增加之间存在关联，但迄今为止，这仅基于两项研究。产前或新生儿补充维生素 D 的随机对照试验不适用于成人发病的疾病，如精神分裂症。综上所述，尽管向孕妇和/或易患维生素 D 缺乏症的群体的后代提供维生素 D 补充剂可能会降低后代精神分裂症的发病率，我们目前仍然缺乏足够的数据来证明将这一假设转化为基于人群的预防工作的尝试。
本站仅提供存储服务，所有内容均由用户发布，如发现有害或侵权内容，请
点击举报。
