争议！肾移植应该采用传染病患者供肾吗？

丙型肝炎病毒（HCV）是肾移植受者肝脏并发症发病率和死亡率上升的常见原因。据报道，约有 8%～28% 肾移植状态的患者因肝功能衰竭而死，而且与一般人群相比，移植受者 HCV 感染的发病率要高出 10 倍^[1]。

面对极其短缺的肾源，评估没有质量问题的 HCV 阳性供者供肾必须被遗弃吗？

患者移植了 HCV 阳性供者供肾后，医生可以采取什么办法避免感染风险？

对此，美国肝病研究协会（AASLD）^[2]、欧洲肝脏学会（EASL）^[3]在发布的 HCV 指南中都提出了指导意见。

对于接受 HCV 阳性供体移植的 HCV 阴性受者，AASLD 指南推荐采用每日固定剂量的泛基因型方案索磷布韦维帕他韦（SOF/VEL）治疗 12 周，基因型 1、4、5 或 6 型患者推荐采用每日固定剂量来迪派韦索磷布韦（LDV/SOF）治疗 12 周；EASL 指南推荐采用固定剂量 SOF/VEL 治疗 12 周且无需调整免疫抑制剂的剂量。

中国在 2010 年开展公民逝世后器官捐献以后，也开始关注 HCV 感染供者这类边缘供肾移植，并取得了不错进展。去年，上海交通大学附属仁济医院泌尿科肾移植中心及肾脏病透析移植综合诊疗中心团队在 Annals of Transplantation 杂志上发表了最新研究成果。

结果显示，HCV 阴性受者接受 HCV 阳性供体的肾移植后，使用索磷布韦维帕他韦（SOF/VEL）预防性治疗 12 周，所有患者实现 HCV RNA 阴性，且安全性良好，患者肾功能稳定^[4]。

这是中国第一个关于 SOF/VEL 对 HCV 阴性受者接受 HCV 阳性供体肾移植预防治疗安全性和有效性的研究，又一次证明了 DAA（direct-acting antiviral agents，直接抗病毒药物）在这一特殊人群预防性治疗中的安全性和有效性，也让将来更多等待肾移植的患者看到了希望^[4]。一起来了解下这个研究的情况。

图片来源：Annals of Transplantation^[4]

接受 HCV 阳性供体肾移植后，HCV 阴性患者可免受感染

研究^[4]共纳入了 26 名接受 HCV 阳性供体肾移植的 HCV 阴性患者。在接受肾移植手术前 2 小时，患者第一次服用 SOF/VEL（400 mg/100 mg），之后每天服用一片，持续 12 周，术后第 2、4、8、12 周以及治疗结束后第 4、8、12 周进行随访。

同时，患者还接受了静脉注射兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白或巴利昔单抗作为诱导治疗，联合激素、钙调神经磷酸酶抑制剂、霉酚酸酯等免疫抑制剂维持治疗。主要研究终点是停止 DAA 治疗后第 12 周 HCV RNA 阴性患者的比例，次要研究终点包括患者肝肾功能、排异反应和移植物存活率^[4]。

最后，所有患者完成了 12 周的 DAA 治疗和 12 周的随访，中位年龄为 42 岁（20～73 岁），男性占比为 73.1%（19 例），结果显示均无出现肝硬化的情况，基线检查时也显示为 HCV RNA 阴性^[4]。

在疗效方面，所有患者至随访结束时均保持 HCV RNA 不可测，而且在整个研究期间，患者肾功能参数保持稳定。在肾移植术后第 12 周和末次随访时，患者 eGFR 的中位值分别为 67.22 mL/min/1.73 m² 和 74.09 mL/min/1.73 m^2[4]。

在安全性方面，共有 15 例患者报告了不良事件，均与 SOF/VEL 无关。有 3 例患者出现排异反应，均认定与 SOF/VEL 治疗无关，研究中也没有患者出现移植物失败的情况^[4]。

面对 HCV 阳性供体其他器官移植，也可进行预防性治疗

除了肾移植外，其他肝、心脏等器官移植中，HCV 阴性受者接受 HCV 阳性实体器官移植后，应该如何进行预防治疗？

在美国一项前瞻性多中心研究中^[5]，共有 24 例 HCV 阴性受者接受了来自 HCV 阳性感染者的器官移植（包括 11 例肾脏移植和 13 例肝脏移植）。移植后早期，受者确认 HCV RNA 阳性，接受了为期 12 周的 SOF/VEL 治疗后，均获得持续病毒学应答（SVR）。

在另一项心/肺移植研究中^[6]，36 例 HCV 阴性受者接受 HCV 阳性肺移植，8 例接受心脏移植，移植后几小时内接受 4 周的 SOF/VEL 治疗，完成 6 个月随访的前 35 名受者均获得 SVR，且移植器官功能良好。

由于接受器官移植的患者需要长期服用大剂量免疫抑制药物，所以在预防性治疗 HCV 时的另一个重要考量点是药物相互作用。而 SOF/VEL 与常用的免疫抑制药物没有药物相互作用，无需进行药物剂量调整^[3]（见下图）。

HCV DAA 与免疫抑制剂之间的药物-药物相互作用^[3]

小结

根据前述提及的现有研究显示，SOF/VEL 治疗可以有效预防 HCV 阳性供体的肾移植术后的受体 HCV 感染。这种情况下，不仅有助于扩大肾源供者库，让更多急需肾移植的患者得到帮助。而且也可以一定程度上减少肾移植的等待时间，降低等待肾源时的死亡风险。

希望所有的患者以及他们的家庭都能早日恢复正常生活～

本文仅供医疗卫生等专业人士参考