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Lancet:马凡综合征的药物治疗
马凡综合征是一种遗传性疾病,通常由原纤维蛋白-1(FBN1,fibrillin-1)基因的致病性变体引起,导致主动脉根部进行性增大。如果未即时发现,马凡综合征的主动脉增大可能导致危及生命的主动脉夹层,有时在成年早期。β受体阻滞剂常作为初始治疗方案,旨在减缓主动脉根部生长,但这主要基于观察性研究和一项小型随机试验的结果。转化生长因子β(TGFβ,transforming growth factor β)失调与某些主动脉瘤的发病机制有关,为此提出了一个假说:ARB(angiotensin receptor blockade)(可减弱TGFβ活性)可能减缓马凡综合征主动脉根部生长。在动物模型和人类小型观察性研究中得出了有利的结果,所以对马凡综合征患者进行了几项随机试验,第一项试验于2013年发表。综合这些试验的数据可以提高评估治疗效果的准确性,并提高亚组分析的能力。2012年,成立了一个协作小组(马凡治疗试验[MTT,Marfan Treatment Trialists]协作组),对所有相关Marfan综合征试验的个体患者数据进行荟萃分析。随后就meta分析的原理、设计和实施达成协议。
2022年9月发表了MTT协作组的随机试验个体化患者数据的meta分析,探讨ARB和β受体阻滞剂对马凡综合征的价值。
该meta分析纳入了7项试验,共1442名患者。四项试验涉及676名合格的参与者,比较了ARB和与对照组。在3年的中位随访期间,ARB的主动脉根部Z评分的年变化率大约减小了一半(ARB平均年增长率为0.07[SE 0.02],对照组为0.13[SE 0.02];绝对差值为-0.07[95%CI -0.12至-0.01];p=0.012)。预先指定的二级亚组分析表明,与无纤维蛋白-1致病性变异的患者相比,ARB的作用尤其大(heterogeneity p=0.0050),并且没有证据表明ARB的效果随β-受体阻滞剂的使用而变化(heterogeneity p=0.54)。三项试验涉及766名合格参与者,比较了ARB和β受体阻滞剂。在中位随访3年期间,两组主动脉根部Z评分的年变化相似(ARB组的年增长率为-0.08[SE 0.03],β受体阻滞剂组的年增加率为-0.11[SE 0.02];绝对差异为0.03[95%CI -0.05至0.10];p=0.48)。因此,间接地,β受体阻滞剂与对照组之间主动脉根部Z评分的年变化差异为-0.09(95%CI –0.18至0.00;p=0.042)。
最终作者认为,在对于未进行过主动脉手术的马凡综合征患者,ARB将主动脉根部Z评分的增加率降低了约一半,包括服用β受体阻滞剂的患者。β受体阻滞剂的作用与ARB相似。假设相加性(Assuming additivity),从诊断时起,ARB联合β受体阻滞剂治疗将比单独治疗更能降低主动脉增大的比率,如果持续数年,这将延迟主动脉手术的时间。
文献出处:
Lancet
. 2022 Sep 10;400(10355):822-831. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01534-3. Epub 2022 Aug 29.
Angiotensin receptor blockers and β blockers in Marfan syndrome: an individual patient data meta-analysis of randomised trials
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