公元前657年，晋国爆发了一场动摇国本的大乱，导致晋国太子申生直接被废，晋国公子逃亡国外，使一度强盛起来的晋国再度衰弱，这便是骊姬之乱。
晋献公即位的第五年，晋献公率领军队西渡黄河，攻伐位于渭水流域的骊戎，在晋国强势进攻下，骊戎只能被迫臣服，在臣服的同时，骊戎还给晋国送来了一对姐妹花，献给了晋献公。这对姐妹花都很有姿色，尤其是姐姐更为乖巧可人，让晋献公非常喜欢，很快就被晋献公纳入了后宫，想立骊姬为夫人。
当时国内的贵族一片反对，大臣们认为娶一个亡国之女是不祥的，而且晋献公曾经的夫人齐姜，虽然已经过世，但齐姜育有太子申生。如果另立夫人，可能会导致太子之位的动荡。
但晋献公不管这些，坚持立骊姬为正夫人。
骊姬成为晋国夫人后，在公元前663年产下儿子奚齐。在奚齐出生后不久，骊姬便开始操作，为使儿子成为晋国继承人铺路。
骊姬贿赂晋献公的男宠梁五和大夫东关嬖五等人，让他们向晋献公进谗言，说边疆动荡，需要贤德的公子去驻守才能安定，以此将太子申生、公子重耳、公子夷吾全部调离晋国都城。
一来，骊姬是想借此离间晋献公和三位公子的关系；二来因为按照当时周礼的规定，国君的公子是没有封地的，一旦有了封地，就会成为大夫，视为自动放弃国君之位。
骊姬的司马昭之心路人皆知，但晋献公竟然同意了，他将三个公子都“发配”出去，只有骊姬之子奚齐和她妹妹的儿子卓子还住在都城绛城，晋国人据此推知太子申生将不会继位。
晋献公同意的原因也很简单，他要捍卫自己的权势。
公子重耳和公子夷吾的背后有强大的公族豪强支持，而且两人也在晋国内部逐渐培养出效忠于自己的军事力量。这对晋献公来说是一大威胁。
太子的情况，就更加严重了。
晋献公曾把晋国的军队分为上军和下军，下军的统帅就是太子申生，这几乎是晋国近半的军事力量。在晋献公后期，这支下军也几乎参与了晋国所有的对外战争。更别说，申生的母亲还是齐桓公的女儿。当时齐桓公的霸业正在如火如荼的展开，申生的背后是一股比晋国还强大的力量。
这对晋献公来说，是无法容忍的。但骊姬母子不同，骊姬是亡国之女，身后没有大的公族支持，她的依靠就是自己，相对安全。
就这样，三个翅膀硬了的儿子就这么被晋献公放弃了，加上对骊姬与对奚齐的喜爱，骊姬之乱就这样在晋献公的默认下发生了。
每年，晋国都要在宗庙中举行蒸礼，也就是祭祖活动。通常情况下，蒸礼是由国君亲自主持，如果国君不能亲往，也该由太子代为主持。但这一次晋献公在骊姬的怂恿下，故意撇开太子申生，让骊姬的儿子奚齐主持。
这种有违祖制的行为，引起了朝野内外一片哗然。
太子申生选择了隐忍，可是晋国的卿大夫士蒍（wěi）却忍不住。他向申生进言，您现在被封在旧都城曲沃，预先把您推到人臣的顶点，不可能继承国君之位了，不如早点出逃。出逃还有机会做个和吴太伯一样的开拓之君。但是太子申生断然拒绝，认为逃走就是不忠不孝，甘愿在曲沃当一个摇摇欲坠的太子。
可惜申生没等到父亲的怜惜，反而等来了自己的死期。
公元前656年秋天，献公外出狩猎。献公前脚刚走，骊姬后脚就传话给太子申生，谎称献公曾梦到了申生的母亲齐姜。让申生替晋献公去祭祀一番，回来后把祭祀用的胙肉献给晋献公。
太子申生于是到曲沃祭祀母亲齐姜，祭祀完毕后，将胙肉带回来给晋献公吃。恰好当时晋献公外出打猎，骊姬将胙肉放在宫中，并暗中派人在胙肉中下毒。献公打猎回来，厨师将胙肉奉给晋献公，晋献公要吃胙肉。骊姬假意进言，希望试验一下食品安全。
于是便把胙肉给狗吃，狗死了，给宦官吃。给宫中宦官吃，宦官也死了。晋献公大怒，以为申生要谋害自己，命人抓住申生。
太子申生听说这消息，逃奔到新城曲沃。至此，晋献公与太子申生彻底撕破脸，暴怒之下的晋献公杀了太子申生的老师杜原款。太子申生跑回曲沃之后，没几天就上吊自杀了，公子重耳和夷吾得知此事后纷纷外逃。
骊姬之乱导致晋国频繁更换国君，政治持续动荡，直到晋文公重耳流亡归来，回国继位才彻底结束晋国的内部混乱。
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