一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法 X技术

专利名称：一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物，具体来说是一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
糖尿病是一种常见的内分泌代谢性疾病，近年来国内糖尿病患者数量逐年上升，城市居民的发病率超过1％，心血管病变包括高血压心脏病、冠状动脉硬化性心脏病、脑血管疾病等是最严重的并发症之一，也是糖尿病的主要死亡原因(约占70～90％)，这些并发症均与血瘀有关。目前国内使用的口服化学合成降糖药主要有黄脲类和双胍类两类，如优降糖、达美康、美比达、降糖灵等，中药成方类亦含有以上两类化学合成降糖药成份，其降糖作用肯定，但副作用较多，对糖尿病慢性并发症均无多大防治作用，且并发病的治疗主要以对症治疗为主，传统疗法是益气养阴清热与活血化瘀法同用，缺少左方、成方。
申请人研究了一种治疗糖尿病的中药组合物，中国专利CN1110176公开了此研究结果。虽然该中药具有治疗糖尿病的效果，但是申请人在此基础上通过处方含量优化，找出了一种疗效更好的中药组合物，有其显著进步和实质性的特点。

发明内容
本发明的目的就是提供一种治疗糖尿病的中药组合物。
本发明的另外一个目的就是提供该中药组合物的制备方法。
为了实现本发明目的，本发明提供了一种治疗糖尿病的中药组合物，是由有效成分和/或药学上可接受的载体组成，所述的有效成分是由下列原料按重量百分比计制成的地黄10.5％～20％，赤芍8％～18％，黄连2.5～12％，麦冬7％～17％，桑叶7％～17％，葛根7％～17％，黄精7％～17％，丹参12％～17％，淮牛膝7％～17％，黄芪12％～20％，淫羊藿10％～20％。
优选由下列原料按重量百分比计制成的地黄10.5％～15％，赤芍8％～15％，黄连2.5～7％，麦冬7％～10％，桑叶7％～10％，葛根7％～10％，黄精7％～10％，丹参12％～15％，淮牛膝7％～10％，黄芪12％～15％，淫羊藿10％～15％。
更优选由下列原料按重量百分比计制成的地黄13％，赤芍13％，黄连2.5％，麦冬7.5％，桑叶7.5％，葛根7.5％，黄精7.5％，丹参12％，淮牛膝7.5％，黄芪12％，淫羊藿10％。
本发明提供了治疗糖尿病的中药组合物的制备方法，包括将上述原料用65％～95％的低级醇回流提取，得到上述原料的醇提物；其中低级醇优选为乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇或异丁醇中的一种或多种。
本发明提供了治疗糖尿病的中药组合物的制备方法，包括将上述原料一起水煎，过滤，得到上述原料的水提液。优选为将原料切成粗粒，加8～12倍量水，60～100℃加热，搅拌1～2小时，过滤，滤液高速离心后，聚砜酰胺滤膜过滤，滤液在温度60～110℃、真空度0.08～0.09MPa的条件下减压浓缩至相对密度约0.8～1.5(60℃)的清膏，加辅料适量，物料干燥温度75～100℃，雾化压力0.06～0.09MPa，喷雾频率速度30～40kg/h，喷雾干燥，即得。
本发明的药物组合物可以与药学上可接收的载体，例如填充剂如淀粉、微晶纤维素等；粘合剂如维生素衍生物、淀粉等；崩解剂如羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素等，通过片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液或丸剂等口服给药的方式服用。服用方式为每日4次，每日剂量相当于药物组合总原药材20g。
本发明中药组合物滋阴清热，益气活血，用于阴虚热盛兼血瘀症糖尿病的辅助治疗，可改善口渴、多钦、多食、多尿、消瘦易怒、肢体麻木等症状，尤其对阴虚热盛兼血瘀症糖尿病效果好，无明显副作用。
具体实施例方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例1本发明颗粒剂的制备取地黄260g，赤芍260g，黄连50g，麦冬150g，桑叶150g，葛根150g，黄精150g，丹参240g，淮牛膝150g，黄芪240g，淫羊藿200g，切成粗粒，加水10倍量，90℃加热，不断搅拌提取2小时，粗滤分离药渣，药液高速离心，微孔滤膜过滤，滤液减压浓液至相对密度约1.20(60℃)的清膏，以淀粉和糊精为辅料，按清膏与辅料之重量比为2∶1，经沸腾式流化床，一次完成喷雾干燥，制成1000g即得。
实施例2本发明胶囊剂的制备取地黄400g，赤芍170g，黄连50g，麦冬140g，桑叶140g，葛根140g，黄精140g，丹参240g，淮牛膝140g，黄芪240g，淫羊藿200g，切成粗粒加水8倍量，80℃加热，不断搅拌提取2小时，粗滤分离药渣，药液高速离心，微孔滤膜过滤，滤液减压浓液至相对密度约1.05(60℃)的清膏，一次完成喷雾干燥，装胶囊即得。
实施例3本发明片剂的制备取地黄210g，赤芍160g，黄连50g，麦冬140g，桑叶140g，葛根140g，黄精140g，丹参240g，淮牛膝140g，黄芪240g，淫羊藿400g，切成粗粒加水12倍量，60℃加热，不断搅拌提取2小时，粗滤分离药渣，药液高速离心，微孔滤膜过滤，滤液减压浓液至相对密度约1.30(60℃)的清膏，一次完成喷雾干燥，压片即得。
实施例4本发明口服液的制备取地黄210g，赤芍200g，黄连50g，麦冬140g，桑叶140g，葛根140g，黄精140g，丹参240g，淮牛膝140g，黄芪400g，淫羊藿200g，切成粗粒，加水9倍量，70℃加热，不断搅拌提取2小时，粗滤分离药渣，滤液减压浓缩至2000ml，药液高速离心，微孔滤膜过滤，灌封、灭菌即得。
实施例5本发明水丸的制备取地黄210g，赤芍170g，黄连240g，麦冬140g，桑叶140g，葛根140g，黄精140g，丹参240g，淮牛膝140g，黄芪240g，淫羊藿200g，粉碎成细粉，加水11倍量，95℃加热，不断搅拌提取2小时，粗滤分离药渣，药液高速离心，微孔滤膜过滤，滤液减压浓缩至适量。用煎出液泛丸，干燥，即得。
实施例6本发明滴丸的制备取地黄210g，赤芍160g，黄连50g，麦冬340g，桑叶140g，葛根140g，黄精140g，丹参240g，淮牛膝140g，黄芪240g，淫羊藿200g，切成粗粒，加水10倍量，90℃加热，不断搅拌提取2小时，粗滤分离药渣，药液高速离心，微孔滤膜过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.40(60℃)清膏。将与清膏等量的聚乙二醇6000置铝锅中，与油浴加热至90-100℃，待全部熔融后加入上述清膏搅拌均匀，密闭并保温在80-90℃，滴入10-15℃的液状石蜡中，将成型的滴丸吸去表面的液状石蜡，干燥，即得。
实施例7本发明用可溶性淀粉为辅料制备颗粒剂取地黄210g，赤芍160g，黄连50g，麦冬140g，桑叶340g，葛根140g，黄精140g，丹参240g，淮牛膝140g，黄芪240g，淫羊藿200g，切成粗粒，加水10倍量，95℃加热，不断搅拌提取2小时，粗滤分离药渣，药液高速离心，微孔滤膜过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.20(60℃)清膏。以可溶性淀粉为辅料，按清膏与辅料之比为2∶1，经沸腾式流化床，一次完成喷雾干燥，制成1000g，即得。
实施例8本发明颗粒剂的制备取地黄210g，赤芍160g，黄连50g，麦冬140g，桑叶140g，葛根340g，黄精140g，丹参240g，淮牛膝140g，黄芪240g，淫羊藿200g，切成粗粒，按《中国药典》2005年版一部流浸膏剂项下的渗漉法，用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，回收酒精，浓缩成相对密度为1.20(60℃)清膏，以糊精为辅料，经沸腾式流化床，一次完成喷雾干燥，制成1000g，即得。
实施例9本发明胶囊剂的制备取地黄210g，赤芍160g，黄连50g，麦冬140g，桑叶140g，葛根140g，黄精340g，丹参240g，淮牛膝140g，黄芪240g，淫羊藿200g，切成粗粒加水8倍量，80℃加热，不断搅拌提取2小时，粗滤分离药渣，药液高速离心，微孔滤膜过滤，滤液减压浓液至相对密度约1.05(60℃)的清膏，一次完成喷雾干燥，装胶囊即得。
实施例10本发明片剂的制备取地黄210g，赤芍160g，黄连50g，麦冬140g，桑叶140g，葛根140g，黄精140g，丹参240g，淮牛膝340g，黄芪240g，淫羊藿200g，切成粗粒加水12倍量，60℃加热，不断搅拌提取2小时，粗滤分离药渣，药液高速离心，微孔滤膜过滤，滤液减压浓液至相对密度约1.30(60℃)的清膏，一次完成喷雾干燥，压片即得。
实施例11本发明颗粒剂的制备取地黄210g，赤芍360g，黄连50g，麦冬140g，桑叶140g，葛根140g，黄精140g，丹参240g，淮牛膝140g，黄芪240g，淫羊藿200g，切成粗粒，加水10倍量，90℃加热，不断搅拌提取2小时，粗滤分离药渣，药液高速离心，微孔滤膜过滤，滤液减压浓液至相对密度约1.20(60℃)的清膏，以淀粉和糊精为辅料，按清膏与辅料之重量比为2∶1，经沸腾式流化床，一次完成喷雾干燥，制成1000g即得。
实施例12本发明颗粒剂的制备取地黄210g，赤芍260g，黄连50g，麦冬140g，桑叶140g，葛根140g，黄精140g，丹参340g，淮牛膝140g，黄芪240g，淫羊藿200g，切成粗粒，加水10倍量，90℃加热，不断搅拌提取2小时，粗滤分离药渣，药液高速离心，微孔滤膜过滤，滤液减压浓液至相对密度约1.20(60℃)的清膏，以淀粉和糊精为辅料，按清膏与辅料之重量比为2∶1，经沸腾式流化床，一次完成喷雾干燥，制成1000g即得。
实施例13本发明颗粒剂的制备取地黄300g，赤芍180g，黄连140g，麦冬140g，桑叶140g，葛根140g，黄精140g，丹参240g，淮牛膝140g，黄芪240g，淫羊藿200g，切成粗粒，加水10倍量，90℃加热，不断搅拌提取2小时，粗滤分离药渣，药液高速离心，微孔滤膜过滤，滤液减压浓液至相对密度约1.20(60℃)的清膏，以淀粉和糊精为辅料，按清膏与辅料之重量比为2∶1，经沸腾式流化床，一次完成喷雾干燥，制成1000g即得。
实施例14本发明颗粒剂的制备取地黄210g，赤芍240g，黄连50g，麦冬200g，桑叶200g，葛根140g，黄精140g，丹参240g，淮牛膝140g，黄芪240g，淫羊藿200g，切成粗粒，加水10倍量，90℃加热，不断搅拌提取2小时，粗滤分离药渣，药液高速离心，微孔滤膜过滤，滤液减压浓液至相对密度约1.20(60℃)的清膏，以淀粉和糊精为辅料，按清膏与辅料之重量比为2∶1，经沸腾式流化床，一次完成喷雾干燥，制成1000g即得。
实施例15本发明颗粒剂的制备取地黄210g，赤芍240g，黄连50g，麦冬140g，桑叶140g，葛根200g，黄精200g，丹参240g，淮牛膝140g，黄芪240g，淫羊藿200g，切成粗粒，加水10倍量，90℃加热，不断搅拌提取2小时，粗滤分离药渣，药液高速离心，微孔滤膜过滤，滤液减压浓液至相对密度约1.20(60℃)的清膏，以淀粉和糊精为辅料，按清膏与辅料之重量比为2∶1，经沸腾式流化床，一次完成喷雾干燥，制成1000g即得。
实施例16本发明颗粒剂的制备取地黄210g，赤芍240g，黄连50g，麦冬140g，桑叶140g，葛根140g，黄精140g，丹参300g，淮牛膝200g，黄芪240g，淫羊藿200g，切成粗粒，加水10倍量，90℃加热，不断搅拌提取2小时，粗滤分离药渣，药液高速离心，微孔滤膜过滤，滤液减压浓液至相对密度约1.20(60℃)的清膏，以淀粉和糊精为辅料，按清膏与辅料之重量比为2∶1，经沸腾式流化床，一次完成喷雾干燥，制成1000g即得。
实施例17本发明颗粒剂的制备取地黄210g，赤芍200g，黄连50g，麦冬140g，桑叶140g，葛根140g，黄精140g，丹参240g，淮牛膝140g，黄芪300g，淫羊藿300g，切成粗粒，加水10倍量，90℃加热，不断搅拌提取2小时，粗滤分离药渣，药液高速离心，微孔滤膜过滤，滤液减压浓液至相对密度约1.20(60℃)的清膏，以淀粉和糊精为辅料，按清膏与辅料之重量比为2∶1，经沸腾式流化床，一次完成喷雾干燥，制成1000g即得。
实施例18本发明颗粒剂的制备取地黄260g，赤芍260g，黄连50g，麦冬150g，桑叶150g，葛根150g，黄精150g，丹参240g，淮牛膝150g，黄芪240g，淫羊藿200g，切成粗粒，用65％的乙醇回流提取1小时，粗滤分离药渣，药液回收乙醇，得到上述原料的醇提物。以淀粉和糊精为辅料，按清膏与辅料之重量比为2∶1，经沸腾式流化床，一次完成喷雾干燥，制成1000g即得。
实施例19本发明颗粒剂的制备取地黄260g，赤芍260g，黄连50g，麦冬150g，桑叶150g，葛根150g，黄精150g，丹参240g，淮牛膝150g，黄芪240g，淫羊藿200g，切成粗粒，用80％的乙醇回流提取3小时，粗滤分离药渣，药液回收正丁醇，得到上述原料的醇提物。以淀粉和糊精为辅料，按清膏与辅料之重量比为2∶1，经沸腾式流化床，一次完成喷雾干燥，制成1000g即得。
实施例20本发明颗粒剂的制备取地黄260g，赤芍260g，黄连50g，麦冬150g，桑叶150g，葛根150g，黄精150g，丹参240g，淮牛膝150g，黄芪240g，淫羊藿200g，切成粗粒，用95％的乙醇回流提取5小时，粗滤分离药渣，药液回收正丙醇，得到上述原料的醇提物。以淀粉和糊精为辅料，按清膏与辅料之重量比为2∶1，经沸腾式流化床，一次完成喷雾干燥，制成1000g即得。
实验例1通过临床试验考察本发明中药组合物的效果1.治疗方法1.1疗效判断标准参见中药新药治疗糖尿病临床研究指导原则制订。
(1)、显效治疗后症状基本消失，空腹血糖＜7.2mmol/L(130mg/dl)，餐后2小时血糖＜8.3mmol/L(150mg/dl)，24小时尿糖定量＜10.0g，或血糖24小时尿糖定量较治疗前下降30％以上。
(2)、有效治疗后症状明显改善，空腹血糖＜8.3mmol/L(150mg/dl)，餐后2小时血糖＜10.0mmol/L(180mg/dl)，24小时尿糖定量＜25.0g，或血糖、24小时尿糖定量较治疗前下降10％以上。
(3)无效治疗后症状无明显改善，血糖、尿糖下降未达到上述标准。
1.2患者情况101例，阴虚热盛兼血瘀症糖尿病患者，证明见口渴多饮97例，多食易饥92例，多尿91例，消瘦80例，烦躁易怒38例，肢体麻木70例，怕热心烦99例，胸中闷痛78例，舌象异常100例，脉象异常100例。
1.3治疗方案口服本发明颗粒剂1包，每日四次，疗程为三个月，治疗开始后每周填写观察表一次，诊断的确立和治疗效评定，至少由一名主治医师和一名住院医师共同作出，观察表填写者具住院医师以上职称。
治疗组实施例1所述的中药组合物。
对照组1病人口服如中国专利CN1110176公开的颗粒剂，具体为取地黄400g，赤芍40g，黄连10g，麦冬300g，桑叶30g，葛根30g，黄精300g，丹参600g，淮牛膝30g，黄芪600g，淫羊藿40g。将药用原料预处理后用药料粗粒动态提取方式得到水提取药汁，固液分离后，以喷雾干燥制粒一步成型得到口服无糖颗粒，每克药物颗粒相当于生药原料2克。
对照组2病人口服降糖舒胶囊，每日3次，每次5粒，购自吉林省辉南天泰药业股份有限公司。
2.治疗结果2.1治疗组和对照组1、对照组2总疗效见表1。
表1治疗组和对照组1、2总疗效

2.2临床指标疗效糖尿病的主要临床指标是血糖及24小时尿糖定量。治疗组和对照组1病例血糖、尿糖值的治疗前后临床指标疗效比较见表2。(

)
表2治疗组和对照组2临床指标疗效比较

*P＜0.05**P＜0.01治疗组和对照组1病例空腹血糖，餐后2小时血糖、24小时尿糖定量治疗前后分别自身比较，经统计学处理，P＜0.01，差异有极显著性，说明治疗组和对照组1均有较好的治疗效果。
治疗组与对照组1空腹血糖前后差值比较，u＝2.26，P＜0.05，差异有显著性，餐后2小时血糖前后差异比较，t’＝4.03，t’＞t’0.05，P＜0.05，差异有显著性；24小时尿糖定量前后差值比较，t＝3.51，P＜0.001，差异有极显著性。说明治疗组效果优于对照组1。
2.7不良反应治疗组101例患者治疗前后均进行了肝功能、肾功能、三大常规检测。四例患者治疗前肝、肾功轻度异常，其中一例治疗后恢复正常，其余三例改善不明显，但亦未加重。另外97例患者未发现明显不良反应，无明显毒副作用。
结论1、本发明中药组合物不仅药效效果强于降糖舒胶囊，也强于中国专利CN1110176公开的颗粒剂的药效效果。
2、糖尿病尚与血瘀关系之密。阴虚燥热，津灼液耗致阴亏不能载血运行，血行为之瘀阻，是形成血瘀的主要原因，其诸多并发症，如胸痹、肢体麻木等，多由血瘀所致。糖尿病迁延日久，热盛耗气，阴损及阳，可见气阴两伤或阴阳俱虚之候。亦有初起即兼气虚者或阳虚者，多为素体阳虚气馁有关。而气虚不能推动血行，阳虚寒凝不能温煦血脉，又可导致血瘀。
权利要求
1.一种治疗糖尿病的中药组合物，其特征在于，是由有效成分和/或药学上可接受的载体组成，所述的有效成分是由下列原料按重量百分比计制成的地黄10.5％～20％，赤芍8％～18％，黄连2.5～12％，麦冬7％～17％，桑叶7％～17％，葛根7％～17％，黄精7％～17％，丹参12％～17％，淮牛膝7％～17％，黄芪12％～20％，淫羊藿10％～20％。
2.如权利要求1所述治疗糖尿病的中药组合物，其特征在于，所述的有效成分是由下列原料按重量百分比计制成的地黄10.5％～15％，赤芍8％～15％，黄连2.5～7％，麦冬7％～10％，桑叶7％～10％，葛根7％～10％，黄精7％～10％，丹参12％～15％，淮牛膝7％～10％，黄芪12％～15％，淫羊藿10％～15％。
3.如权利要求2所述治疗糖尿病的中药组合物，其特征在于，所述的有效成分是由下列原料按重量百分比计制成的地黄13％，赤芍13％，黄连2.5％，麦冬7.5％，桑叶7.5％，葛根7.5％，黄精7.5％，丹参12％，淮牛膝7.5％，黄芪12％，淫羊藿10％。
4.如权利要求1～3任一所述治疗糖尿病的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液或丸剂。
5.如权利要求1～4任一所述治疗糖尿病的中药组合物的制备方法，其特征在于将上述原料用65～95％的低级醇回流提取，得到上述原料的醇提物。
6.如权利要求5所述治疗糖尿病的中药组合物的制备方法，其特征在于所述低级醇为乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇或异丁醇中的一种或多种。
7.如权利要求1～4任一所述治疗糖尿病的中药组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤将原料切成粗粒，加8～12倍量水，60～100℃加热，搅拌1～2小时，过滤，滤液高速离心后，聚砜酰胺滤膜过滤，滤液在温度60～110℃、真空度0.08～0.09MPa的条件下减压浓缩至相对密度约0.8～1.5(60℃)的清膏，加辅料适量，物料干燥温度75～100℃，雾化压力0.06～0.09MPa，喷雾频率速度30～40kg/h，喷雾干燥。
全文摘要
本发明涉及一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法。该中药组合物所含的有效成分是选用地黄、赤芍、黄连、麦冬、桑叶、葛根、黄精、丹参、淮牛膝、黄芪、淫羊藿。本发明的药物组合物是片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液或丸剂。本发明中药组合物滋阴清热，益气活血，用于阴虚热盛兼血瘀症糖尿病的辅助治疗，可改善口渴、多饮、多食、多尿、消瘦易怒、肢体麻木等症状，尤其对阴虚热盛兼血瘀症糖尿病效果好，无明显副作用。
文档编号A61K9/08GK101091774SQ20061008294
公开日2007年12月26日 申请日期2006年6月21日 优先权日2006年6月21日
发明者周亚仙 申请人:广西梧州三箭制药有限公司