2020年12月2日，FDA宣布已经加速批准普雷西替尼（Pralsetinib，Gavreto，也就是我们熟悉的“明星药”BLU-667）的扩展适应症，用于治疗RET突变阳性的晚期或转移性甲状腺髓样癌成年及12岁以上儿童患者，和RET融合突变阳性、需要进行全身治疗联合放射性碘治疗的难治性晚期或转移性甲状腺癌患者。
这是继非小细胞肺癌之后普雷西替尼的第二项适应症，同时也使普雷西替尼成为了继塞尔帕替尼（Selpercatinib，RETEVMO，鼎鼎大名的LOXO-292）之后第二款获批甲状腺癌适应症的RET抑制剂。
缓解率最高100%，经治患者缓解率69%
该批准基于Ⅰ/Ⅱ期ARROW试验的结果，研究中纳入了143例患者，包括既往接受过卡博替尼或凡德他尼中任何一种或两种药物治疗的患者（55例），以及初治的患者（88例）。
在经治患者中，普雷西替尼治疗的整体缓解率为69%，其中76%的患者缓解持续超过6个月；在初治患者中，整体缓解率为73%，其中61%的患者缓解持续超过6个月。
而在放射性碘难治的患者亚组研究结果中，曾接受过全身治疗的患者整体缓解率79%，其中87%的患者缓解持续超过6个月；在仅接受过放射性碘治疗的患者中，整体缓解率100%，其中75%的患者缓解持续超过6个月。
1%的患者，85%的希望
RET突变是一种泛癌种的致病因素，可能导致多类癌症，其中包括比较重要的适应症非小细胞肺癌（检出率约1%~2%）以及甲状腺癌（检出率约20%）。
临床上，早期通常采用卡博替尼或凡德他尼等药物进行治疗，但由于这两类药物并非专门靶向RET这一靶标的抑制剂，因此疗效并不能令人满意，缓解率在30%左右，中位无进展生存期2.3个月，中位总生存期6.8个月。
塞尔帕替尼（LOXO-292）和普雷西替尼（BLU-667）这两款药物的问世，为RET突变患者的治疗打开了一个全新的精准时代。
其中塞尔帕替尼治疗既往铂类化疗的经治非小细胞肺癌患者，整体缓解率64%；治疗初治患者，整体缓解率85%。治疗经治甲状腺髓样癌患者，整体缓解率56%；治疗初治患者，整体缓解率59%。
而普雷西替尼治疗既往铂类化疗的经治非小细胞肺癌患者，整体缓解率57%；治疗初治患者，整体缓解率70%。
不久前，塞尔帕替尼和普雷西替尼分别在国内开启了临床研究并进行了招募。但现在，本阶段的招募已经结束，却仍有大量没能“抓住机会”的患者，未能参与到临床试验当中。
见过这些“特效药”靶向药物的疗效，再让患者选择效果远远不够好的化疗或多靶点抑制剂治疗，绝对是一件让人痛心的事情。好在，我国在抗癌药物研发方面已经大踏步地跟紧了世界领先国家的步伐，努力追赶，并争取走出一条符合本国患者疾病特点、能够真正造福本国患者的道路。我国自主研发的同靶点创新药物同样走入临床试验，开始招募患者。
石药HA121-28，开启国产RET抑制剂研发之路
HA121-28由石药集团下属企业研发，是一款口服用药的多靶点抑制剂药物，对于EGFR、RET、VEGFR等靶点均有抑制效果，同时具备抗血管生成和抗肿瘤的效果，对于肿瘤细胞和组织的杀伤能力更强，并具备广谱抗癌的潜力。
在介绍抗血管生成类药物的时候（参考《攻其必救、断其粮草！抗血管生成药的抗癌“兵法”，你看穿了第几层？》），我们曾经向大家介绍过，抗血管生成类药物抗癌的“战术”就是截断癌细胞与病灶组织的“粮草”即营养供给，以遏制癌细胞疯狂的“长势”，阻止病灶进一步的扩增。而抗血管生成药物与放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等各种治疗方案相结合，都能够展现出“1+1＞2”一般的、更加强大的抗癌效果。
目前，HA121-28治疗RET突变非小细胞肺癌的临床试验正在进行中，标准治疗失败的晚期患者，可以将基因检测报告、诊断报告的电子版或清晰照片发送至招募中心邮箱（doctorjona0404@gmail.com）进行申请，或联系全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998）详细咨询。
参考资料
1. FDA Approves Selpercatinib for RET+ NSCLC and Thyroid Cancers. https://www.onclive.com/view/fda-approves-selpercatinib-for-ret-fusion-nsclc-and-thyroid-cancers
拓展阅读 | 新药临床试验
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