基因小课 | 致癌是它、致耐药也是它？一起来了解MET突变吧！

每天一个小知识点，小汇带你初探基因和靶向治疗的奥秘。

在开讲之前，我们首先要讲解一点基础知识——经常被我们混称的MET和c-MET，如果严格来说，其实是编码基因（MET）和其合成的蛋白质（c-MET）的关系。

c-MET也被称为肝细胞生长因子受体（HGFR），正常生理状态下在胚胎发育、器官生长和伤口愈合过程中承担重要的作用，通常仅会在干细胞和祖细胞中表达。在癌症中，因MET突变导致的c-MET异常激活会促进血管生成，并且促进癌症扩散至其它器官组织、也就是发生转移。

MET：致癌是它，致耐药也是它

1980年，人类首次将酪氨酸激酶受体编码基因（MET）鉴定为原癌基因。此后的二十余年里，人们逐渐确定了MET发生恶性突变可能导致的原发肿瘤，包括肺癌、肾癌、胃癌、食道癌、髓母细胞瘤、结肠癌等，以及EGFR抑制剂耐药后的非小细胞肺癌继发MET扩增等突变类型的原理等。

作为一种原癌基因，MET异常在所有非小细胞肺癌中约占2%~4%，最常见的突变类型为MET外显子14（MET ex14）跳跃突变，属于罕见靶点。

但这一突变也可能导致EGFR抑制剂耐药。约10%~20%的EGFR抑制剂耐药表现为MET扩增突变，对第三代EGFR抑制剂（比如奥希替尼）耐药的患者中MET异常的比例更是高达25%；约10%的ALK抑制剂耐药也会表现为MET扩增。

我们都知道EGFR突变在非小细胞肺癌患者中占比非常高，且临床上对EGFR抑制剂的研究比较充分，EGFR突变患者接受EGFR抑制剂治疗的比例也比较高，因此发生MET突变而耐药的患者数量并不少。

因此整体来说，患者对于一款疗效更好的MET抑制剂的需求非常庞大，且远未能得到满足。

检出率较低，现有常用方案治疗生存期不理想

根据刚刚结束的本年度世界肺癌大会（WCLC）上公开的一项统计研究结果，发生了MET ex14跳跃突变的患者中，一线或二线接受克唑替尼治疗的整体缓解率为21%，疾病控制率54.2%，中位停药时间2.2个月；接受铂类化疗，整体缓解率9%，疾病控制率73%，中位停药时间2.8个月；接受免疫治疗，整体缓解率7%，疾病控制率50%，中位治疗终止时间2.4个月。

将所有线的全身治疗方案计算在内，发生了MET ex14跳跃突变的患者，接受治疗后的中位总生存期为14.6个月。

显然，这样的疗效是远远未能满足患者期望的。

两款“明星药”已上市，多款新药紧随其后

目前，已经获得FDA批准用于治疗MET突变患者的MET抑制剂，包括卡马替尼和昨天刚刚获得加速批准的特普替尼。

卡马替尼治疗的整体缓解率为67.9%，疾病控制率96.4%；初治患者中位无进展生存9.69个月，中位缓解持续11.14个月。特普替尼治疗的整体缓解率为43%，中位缓解持续10.8个月。

与当前的治疗标准相比，两款药物均能够带来非常显著的疗效提升。

当然，除这两款已经上市的“明星药”以外，还有多款在研新药疗效毫不逊色。如我国自主研发的沃利替尼、伯瑞替尼、谷美替尼等等，携临床研究数据亮相于ASCO、AACR等多项国际性会议时均惊艳全场。

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符合标准的患者可以将基因检测报告、诊断报告的电子版或清晰照片发送至新药招募中心邮箱（[e-mail]）进行申请，邮件中留下联系方式；或联系全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998）进行详细咨询。