在两款“明星药”RET抑制剂塞尔帕替尼(Selpercatinib,BLU-667)和普雷西替尼(Pralsetinib,BLU-667)问世之后,RET突变的非小细胞肺癌和甲状腺癌等患者终于迎来了治疗的“春天”,有了疗效更加出色的靶向治疗选择。
但随之而来的,是以这两款第一代RET抑制剂为代表的靶向药物耐药的“困境”。与EGFR、ALK等靶点相比,RET这一靶点尚未有针对耐药突变的药物,患者的治疗通常会在经历一段时间的“顺利”之后,再次落入“难关”。
根据4月5日,转折点公司公布的初期临床试验数据,一款最新研发的第二代RET抑制剂TPX-0046,对于已经接受过第一代RET抑制剂治疗的患者,同样展现出了出色的治疗潜力!
RET抑制剂耐药患者,病灶仍可消退44%!
SWORD试验是一项主要用于验证TPX-0046治疗RET突变患者安全性及疗效的试验项目。目前已经入组的21例患者中,包括10例非小细胞肺癌患者和11例甲状腺髓样癌患者。
其中,5例患者(非小细胞肺癌3例、甲状腺髓样癌2例)未曾接受过RET抑制剂治疗,但曾经接受过铂类化疗或免疫治疗;16例患者(非小细胞肺癌7例、甲状腺髓样癌9例)曾经接受过前线RET抑制剂治疗。
在16例接受过RET抑制剂治疗的患者中,9例患者接受过超过1种RET抑制剂方案;在全部患者中,共10例患者接受过3种或以上数量的前线治疗。
共14例患者的病灶可评估,目前已经公开的初期临床试验结果显示:
在5例未接受过RET抑制剂治疗的患者中,4例患者的肿瘤消退比例分别为42%、37%、23%和3%;2例达到了部分缓解标准(消退比例≥30%)的患者,缓解持续时间分别超过了5.6个月和5.8个月。
而在9例曾经接受过的RET抑制剂治疗的患者中,3例患者的病灶消退比例分别达到了44%、27%和17%;3例患者均在继续接受治疗。
整体来说,在这14例病灶可评估的患者中7例患者仍在接受治疗,治疗持续时间从5.1周到51周以上不等。
疗效令人鼓舞,耐药患者治疗初见曙光!
“有药可用”之后,患者们自然会考虑“能用多久”这个问题。塞尔帕替尼和普雷西替尼两款药物的缓解持续时间都不错,但仍然有相当多的患者,在用药之后或长或短的一段时间内,发生了耐药突变。
根据目前的研究证据,RET抑制剂最常见的耐药突变,即关守突变(Gatekeeper,如T790M之于EGFR)V804L,此外还有SFM G810A/S等。目前已有的两款药物对这些耐药突变类型的治疗效果并不够理想。
TPX-0046来自转折点公司,这家著名的药物研发公司也同样是第二代NTRK/ROS1抑制剂Repotrectinib(TPX-0005)的创造者,研发经验非常丰富,成果累累。
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