靶向治疗几个月，再次基因检测发现原本的突变消失了！这是为什么？

曾经有个朋友私下里问我，他的亲戚吃靶向药吃了一年多，肿瘤只缩小了一点，但是最近复查的时候却发现，肿瘤突然长大了不少。再一做基因检测，竟然和最初查出来的基因突变完全不一样！这是不是以前的检测公司坑人，害他吃了好久错的药啊？

首先，基因检测确实有出错的概率，整体来说概率挺小的。但是这位患者用药一年多都有获益，最近才耐药，说明最初的基因检测结果、一直以来的治疗策略，没有什么大问题。

成型的肿瘤病灶其实是一大群不断突变的癌细胞，每个细胞都可能向着不同的方向发生改变。使用一种靶向治疗药物，只能针对性地杀死具有某一类型或某几类型突变基因的癌细胞，同时存在其它突变基因、或者已经不再携带这些被针对的突变基因的癌细胞就不会受影响。

当这些携带其它突变的癌细胞成为“优势种”，它们的后代占据了肿瘤病灶的绝大部分甚至全部，那么体现在基因检测的结果上，就会展现为新的基因型，甚至于“原本的突变消失了”。

而且，不仅突变会消失、会改变，病理分型也有可能会改变！

举例来说，原本为EGFR敏感突变型的非小细胞肺癌患者，接受一段时间的靶向治疗，发生耐药的方式包括了转变为常见的“关守突变”EGFR T790M突变型，也包括转变为MET扩增、RET融合等等基因型，同时也有少量患者会转变为小细胞肺癌。

所以呢，关于那位朋友的疑问，回答是这么几点：

①恶性肿瘤的基因型确实会变，耐药正是因为它的基因型变了。而且不仅基因型会改变，病理分型也可能会改变。

②如果肿瘤突然变大，那有可能是对原本的治疗方案全面耐药了，的确应该尽快重新检测。有组织标本最好，如果没有组织，也可以取血液样本进行基因检测。

③但前期靶向治疗获益超过一年，最初作为指导的基因检测出错的可能性很小很小。但受到取样部位的限制，基因检测的结果有可能是不全面的，一旦疗效出现了巨大的变化，一定要及时复查。

*本文内容仅可作为参考，不能作为用药依据，请在医学专业人士的指导下选择治疗方案。