随着医疗科技的发展,以CAR-T、NK疗法为代表的免疫细胞疗法,和以DC、mRNA疫苗等为代表的癌症疫苗,已经成为了癌症免疫疗法的两个重要的新发展方向。
提到这些新的免疫疗法,相信大家都听说过这么两种类型:基于患者自身疾病特点、寻找患者自身“特有靶点”而制造的“个体化”定制产品,以及基于大数据、统计大量患者之间均高度表达的“通用靶点”而制造的“现货型”即用产品。
这两类产品都有什么特点、各有什么优势?如果想要尝试更加“个体化”的癌症疫苗,该如何获得呢?
什么是“个体化”与“现货型”?
肿瘤新抗原是一类在肿瘤发生过程中,因基因突变而导致的抗原。它们具有与正常基因表达产物不同的遗传信息,可以通过人体固有的抗原呈递系统被免疫系统识别,产生免疫应答。这些新抗原只存在于癌细胞当中,因而是免疫治疗非常理想的靶标,特异性非常高。通过这些新抗原产生的免疫应答,不会对正常的组织细胞造成伤害。
“现货型”产品其实很好理解。研究者预先统计大量癌症患者的资料,寻找出这类型患者普遍共有的“新抗原”作为靶点;如果是细胞产品,还可以预先提取健康人的免疫细胞,然后再进行制作。临床上一直使用的各类靶向药物、免疫药物(比如PD-1单抗等),其实都属于“现货型”的产品。简单来说,“现货型”的细胞产品以及癌症疫苗,更加类似于一类能够直接使用的“药品”。
而“个体化”的细胞或癌症疫苗,会针对患者本身来进行调整。如果是CAR-T细胞等免疫细胞疗法,会从患者自身提取免疫细胞并在实验室中进行改造(比如添加CAR)以及扩增;如果是新抗原疫苗,则还有一种更加“个性化”的策略:寻找并靶向患者体内独有的新抗原,制作出真正适合这位患者本身的癌症疫苗。
可以说,“肿瘤新抗原”这个概念的诞生,为癌症疫苗注入了全新的活力,让癌症疫苗有了独特的、潜力更加强大的新发展方向。
“个体化”与“现货型”各有什么优势?
个体化产品的优势主要在于,“新抗原”靶点选择依据为患者自身肿瘤的特点,因此针对性更强、预期疗效更好;除此以外,对于需要用到免疫细胞来进行制备的产品,这些细胞采集自患者本人,因而使用中出现排异反应的风险更低、副作用更少。
而现货型产品的优势则更多地体现于治疗之外。这些产品虽然也是细胞制剂或癌症疫苗,但可以预先制备,因此患者获得产品的等待时间更少,可以更快开始治疗;比起个体化产品,现货型产品更容易量产、成本更低,患者需要支付的费用更少,因而让更多患者有机会用上。
“个体化”癌症疫苗的疗效如何?
目前已经公开了试验数据的个体化癌症疫苗产品很多,适应症也覆盖了多类实体瘤。
1
BNT122:胰腺癌
根据《自然》杂志上近期公布的一项Ⅰ期临床试验数据,使用个性化RNA新抗原疫苗方案进行辅助治疗的胰腺癌患者当中,已经有人实现了超过3年的无复发!
实验中采用mRNA疫苗autogene cevumeran(BNT122,RO7198457)联合PD-L1抗体阿特珠单抗(阿替利珠单抗)+化疗方案,用于接受了手术的胰腺癌患者。
共16位患者完成了疫苗治疗并评估了疗效,其中8位(50%)患者观察到了疗效,出现了相应的免疫反应,即体内T细胞被激活且获得了对癌细胞的杀伤能力。在这些患者体内,被激活的、杀伤能力强大的T细胞至少存活了2年以上。
其中一位患者在接受了第一次疫苗治疗后,检查时发现有肝转移病灶。但是很快,在第二次疫苗治疗之后,患者的肝转移病灶消失了!这样的案例说明,autogene cevumeran很可能也同时具备清除转移病灶的能力,有潜力应用于晚期癌症的治疗。
2
mRNA-4157:黑色素瘤
在本年度的AACR(美国癌症研究协会)年会上,一款新抗原癌症疫苗mRNA-4157,联合PD-1抑制剂派姆单抗作为高复发风险患者术后的辅助治疗方案,能够将复发或死亡的风险降低足足44%!
根据试验公布的数据,接受治疗的患者均为接受了手术切除的高危恶性黑色素瘤患者,均为Ⅲ/Ⅳ期的晚期患者。术后若接受派姆单抗单药作为辅助治疗方案,复发的比例是40%;而术后接受mRNA-4157联合派姆单抗作为辅助治疗方案,复发的比例仅为22.4%。
接受联合方案辅助治疗的患者,12个月无复发生存率为83.4%;而仅接受派姆单抗辅助治疗的患者,12个月无复发生存率为77.1%。
3
GRANITE:结直肠癌
GRANITE同样也是一款基于肿瘤新抗原的mRNA疫苗。根据近期新公布的Ⅰ/Ⅱ期临床试验数据,使用GRANITE联合纳武单抗与伊匹木单抗(即联合“O+Y”双免疫疗法),共同治疗经过至少2线治疗的微卫星稳定型转移性结直肠癌患者,13例患者当中有6例达到了分子缓解,即患者体内循环肿瘤DNA含量下降超过30%。
根据统计,能够达成分子缓解的6位患者,中位总生存期超过22个月;而另外7例未能达到分子缓解的患者,中位总生存期为7.8个月。
值得关注的是,这些接受治疗的患者,PD-L1表达水平均在1%以下;6例达到分子缓解的患者,其中4例曾经发生过肝转移。
如何获得“个体化”癌症疫苗的治疗?
相信大家对于这种全新的免疫治疗手段都很感兴趣,希望它能够在治疗当中有更好的发挥,也希望能够尝试这种新疗法。
事实上,现在正是癌症疫苗发展迅速的时期,在研产品众多,也已经有一些新抗原癌症疫苗产品投入了临床试验当中,正在招募受试患者。例如正在招募Ⅳ期非小细胞肺癌患者的Neo-DCVac,以及招募肝癌术后患者的产品等等。大家大家可以抓住机会,扩大搜索范围,寻找适合自己的项目。
有需求的患者,可以扫描下方海报上的二维码下载手机APP,提交病历资料,申请参与临床试验项目。如果暂时没有这类需求,大家也可以将信息分享给有需要的病友,互帮互助。
除此以外,根据现有的政策,正在进行临床试验的细胞产品,在部分特殊情况下,可以以类似于“同情用药”的方式,采取收费的形式提供给患者,有迫切需求的患者可以进一步了解。
希望每位患者都能找到适合自己的“救命药”。
*本文内容仅可作为参考,不能作为用药依据,请在医学专业人士的指导下选择治疗方案。
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