【NHANES和MR】（一）NHANES结合孟德尔随机化揭示肾结石的因果关联

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近年来，临床公共数据库挖掘发文量巨大，其中利用美国健康与营养调查（National Health and Nutrition Examination Survey, NHANES）发表的文章更是层出不穷。
那么如何从中脱颖而出呢？不妨结合同样风头正盛的孟德尔随机化（Mendelian Randomization, MR）方法试试？
本系列推文将通过解读NHANES数据库和MR相关文献，帮助大家拓宽视野，为大家提供一种新的分析思路。

下面为大家分享的是由四川大学华西医院泌尿外科王坤杰教授团队使用NHANES数据库结合MR方法，开展的一项探讨抑郁症与肾结石发生风险关联的研究。

基本信息

• 文章题目：Depression increases the risk of kidney stone: Results from the National Health and Nutrition Examination Survey 2007–2018 and Mendelian randomization analysis^[1]
• 发表时间：2022年9月1日
• 发表期刊：Journal of Affective Disorders
• 影响因子：6.6
• DOI：10.1016/j.jad.2022.06.008

摘要

• 背景: 研究抑郁症是否会增加肾结石风险。
• 方法: 首先，使用2007-2018年NHANES的数据进行了一项观察性研究。使用 PHQ-9 问卷评估抑郁严重程度，并将其分为无、轻度、中度和重度抑郁组。多变量调整逻辑回归（multivariable-adjusted logistic regression） 用于评估抑郁严重程度和肾结石风险之间的相关性。之后，使用孟德尔随机化（MR） 控制混杂因素，减少反向因果关系的可能性。从一项大型全基因组关联研究 (GWAS) 抑郁症荟萃分析中获得遗传工具，包含 246,363 例抑郁症患者和 561,190 例对照。从另一个大型 GWAS 获得了肾结石的汇总数据，整合了来自 6536 名结石患者和 388,508 名对照者的数据。逆方差加权（IVW）是主要的分析方法。
• 结果: 在观察性研究中，共有24,892人入组。与对照组相比，中度（OR 1.38，95%CI 1.05–1.83， P = 0.022）和重度（OR 1.56，95%CI 1.02–2.40，P = 0.040）抑郁症患者患肾结石的风险更高（P for trend =0.006）。对于MR，结果还显示，抑郁症与肾结石的较高风险（OR 1.26，95%CI 1.04–1.53，P = 0.017）有因果关系。
• 结论: 抑郁症可能与肾结石风险有关。这一发现需要在样本量更大和随访时间更长的前瞻性队列研究中进一步得到验证。

研究设计

• Participants（参与者）
  纳入24,892名2007-2018年NHANES参与者
• Intervention（暴露）
  抑郁症
• Comparison（对照）
  无抑郁症
• Outcome（结局）
  患肾结石
• Study design（研究设计类型）
  横断面研究

研究内容

1. NHANES 中抑郁症与肾结石的观察结果
研究最终纳入了24,892名参与者（Supplementary Fig. 1）。

Table 1 按抑郁程度列出了参与者的基线特征。

Table 2 显示了使用多变量调整逻辑回归分析，评估抑郁与肾结石风险之间的关联的结果。与对照组比较，轻度抑郁组无显著相关（OR 1.18, 95 % CI 0.94–1.47, P = 0.155）。然而，中度（OR 1.38, 95 % CI 1.05–1.83, P = 0.022）和严重（OR 1.56, 95 % CI 1.02–2.40, P = 0.040）抑郁组肾结石疾病的风险较高（P for trend = 0.006）。当抑郁评分作为一个连续变量时，结果仍然显著（Table 2）。

2. MR分析中，抑郁症与肾结石的因果关联
从一个 GWAS 荟萃分析中获得抑郁症的遗传工具，有102个与抑郁症相关的SNP满足P < 5 × 且F统计量 ≥10。经过筛选后，在 MR 分析中使用了92个 SNP（Supplementary Fig. 2）。

IVW 分析结果显示，抑郁与肾结石风险升高有因果关系（OR 1.26, 95 % CI 1.04–1.53, P = 0.017） 。使用weighted median、weighted mode和MR-PRESSO方法进行敏感性分析。在weighted median中抑郁与肾结石风险升高的因果关联得到验证（OR 1.34, 95 % CI 1.07–1.69, P = 0.012）。但在weighted mode中无显著相关性（OR 1.42, 95 % CI 0.72–2.80, P = 0.313）。去除outliers后，MR-PRESSO也显示抑郁症增加了肾结石风险（OR 1.31, 95 % CI 1.09–1.58, P = 0.005）（Table 3）。IVW的异质性分析表明存在潜在的 SNP 异质性（P = 0.001）

研究结论

将全国范围内具有代表性的大型观察性研究 NHANES 和 MR 结合分析，研究发现抑郁症会增加肾结石的风险。这一发现需要在进一步精心设计的前瞻性队列研究中得到验证。此外，还应探讨其潜在机制。

心得体会

1. 本文介绍的这篇文章结合了两种不同的研究方法，即观察性研究和孟德尔随机化分析。除此之外，王坤杰教授团队近三年还发表了2篇相同类型的文章，大家可以进行对比阅读，学习分析思路。
2. 目前将 NHANES 和 MR 进行联合分析的文章较少，且发文量呈逐年上升趋势。大部分文章的影响因子在5分左右，阴性结果也能发，或可一试。
3. 这篇文章在分析上可能还有一些调整的空间。比如 Table 1 中可以对于不同组别的数据进行统计检验计算P 值；Table 2 中可以使用多变量调整逻辑回归调整混杂因素时，建立多个模型；数据允许的情况下，可以使用MR-Egger判断有无水平多效性。
   

以上就是本次的学习内容啦，感谢观看！如有表述不当之处，欢迎各位小伙伴批评指正~ （●'◡'●）

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参考资料

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参考文献: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35691420/