联合免疫检查点抑制剂治疗与黑色素瘤患者血压升高相关

iCardioOncology

▼

01
研究背景

高血压是世界范围内死亡率的重要危险因素。然而，大约只有20%的高血压患者实现了适当的血压控制。此外，在那些已控制高血压的患者中，心血管事件风险仍然存在。最新证据表明，各种先天及获得性免疫细胞，如T淋巴细胞等，在高血压发生发展中起重要作用。免疫检查点抑制剂(ICIs)是一种新型癌症治疗方法，可激活T细胞以克服肿瘤免疫逃逸。近年来，ICIs越来越多地用于各种癌症治疗，包括黑色素瘤、肺癌和肾癌等。然而，ICI治疗是否会对癌症患者的血压产生影响尚不清楚。

02
研究方法

该研究对范德比尔特大学医学中心接受ICIs治疗的839名晚期黑色素瘤患者进行了一项回顾性队列研究。选择至少有2年时间可评估随访的患者。比较患者在ICI治疗前和治疗开始两年后门诊就诊时的血压。收集所有患者的人口统计学变量、ICI类型和持续时间、体重、东部合作肿瘤组表现评分、肾功能及抗高血压、类固醇和酪氨酸激酶抑制剂药物的使用量。使用配对t检验比较基线和ICI治疗两年后的血压值。采用多变量线性回归模型确定人口统计学和治疗变量与2年后血压变化之间的关系。

03
研究结果

该研究共纳入259名患者(图A)。总体而言，与基线相比，ICI治疗2年后的收缩压或舒张压没有显著变化(图A)。然而，在接受PD-1抑制剂纳武单抗和CTLA-4抑制剂伊匹单抗联合治疗的患者中，收缩压升高5.5mmHg(128.2 vs 133.7 mmHg，P=0.011；图B)。接受PD-1抑制剂纳武单抗或派姆单抗单独治疗的患者的收缩压或舒张压无显著变化(图B)。在调整了基线时和治疗2年后的年龄、性别、体重、ICI持续时间、类固醇和酪氨酸激酶抑制剂的使用以及抗高血压药物的使用后，伊匹单抗联合纳武单抗仍然是治疗2年后收缩压升高的显著预测因素(图C)。在保持基线收缩压不变的情况下，调整其他变量后，联合ICI治疗的两年后预计收缩压比单独使用纳武单抗升高6.2 mmHg (95%CI: 0.1-12.3 mm Hg)。与治疗2年后的收缩压显著相关的其他协变量是基线收缩压、治疗年龄、治疗2年后的体重和基线时的肾小球滤过率(图C)。

图 双重免疫检查点抑制剂治疗可使收缩压升高(A.基线和2年时259名患者的变量   B.接受抗PD-1和抗CTLA-4联合治疗的患者在ICI治疗2年后和基线时的收缩压.  C.用于确定ICI治疗2年后收缩压预测因素的多变量线性回归模型)

04
研究结论

该研究首次证实了联合ICI治疗会使长期存活的黑色素瘤患者血压升高，研究结果提示了在联合ICI治疗后密切监测癌症患者血压的重要性，并为进一步探究血压升高的发生机制奠定了基础。

【参考文献】

Turker I, Sharma A, Huang S, Johnson DB, Alexander MR. Combination Immune Checkpoint Inhibitor Therapy is Associated With Increased Blood Pressure in Melanoma Patients [published online ahead of print, 2022 Nov 18]. Hypertension. 2022;10.1161/HYPERTENSIONAHA.122.20407.doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.122.20407

图文排版：三度医学 彼岸