文献云点评 |「奥马环素具有广泛的体外抗菌活性并且在体内同样有效」

奥马环素是新四环素衍生物之一，是由米诺环素化学修饰制备的半合成化合物，其对包括革兰氏阳性、革兰氏阴性、厌氧和非典型病原体在内的相对广泛的生物体表现出体外活性，并对表达多种抗生素耐药性的病原体表现出类似的体外活性。

本研究的目的是描述奥马环素体外抗菌谱和体内疗效。研究分为两个部分，体外实验从多个中心随机选择病原体分离株，在MIC测试之前，将分离株在适当的固体培养基上传代培养两次，进行体外药敏试验和检测四环素耐药性基因。体内实验使用6周龄，无特定病原体的雄性小鼠，制作败血症小鼠模型，感染后1h小鼠IV奥马环素或比较药物，每组5只小鼠至少测试4个剂量水平。比较药物：奥马环素 vs 替加环素、多西环素、利奈唑胺、左氧氟沙星、达托霉素。

研究结果显示，奥马环素对特征性四环素耐药革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的MIC浓度低于四环素和多西环素。奥马环素对携带四环素耐药基因的革兰氏阳性病原菌金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、屎肠球菌、肺炎链球菌和β-溶血性链球菌具有活性。与常规四环素相比，抑制携带外排基因的几种大肠杆菌菌株生长所需的奥马环素浓度也较低。奥马环素在体外对各类金黄色葡萄球菌具有良好活性，奥马环素特异性地克服了金黄色葡萄球菌中四环素、多西环素和米诺环素耐药性的问题。

奥马环素的体外活性被证明可以有效转化为体内疗效，单次IV奥马环素对多种临床相关的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌以及大肠杆菌表现出疗效，表明奥马环素与其他目前可用药物相当或更有效。奥马环素代谢稳定，在所有测试浓度和物种中都表现出低蛋白结合，既往研究数据支持对尿路感染患者和细菌性皮肤和皮肤结构感染患者进行临床试验测试。

我们特别邀请8位临床专家对该文献进行深入点评，分别从体内、体外抗菌活性等相关内容，帮助我们理解奥马环素的临床应用。

刘 晖

新疆医科大学第一附属医院呼吸科

王丹琼

衢州市人民医院ICU

朱迎钢

华东医院呼吸科

郭国华

宁德市闽东医院呼吸科

叶 英

徐州医科大学附属医院急诊科

黄宝驹

江苏省第二中医院呼吸科

李 敬

建瓯市立医院ICU

张文娟

济宁医学院附属医院血液科

参考文献

A B Macone,et al.In vitro and in vivo antibacterial activities of omadacycline, a novel aminomethylcycline.[J].Chemother. 2014;58(2):1127-35.doi:10.1128/AAC.01242-13. Epub 2013 Dec 2.

鸣谢支持单位：瀚晖制药有限公司

▼