作者：Oki K. Dzivenu博士， Jill O’Donnell-Tormey博士
引言
谜一般的癌症
致癌基因：癌症形成过程中的关键因素
人类的免疫防御系统
先天性防御网络的概念
适应性防御系统
刺破拇指的布莱恩和介入行动的免疫系统
体液免疫反应
细胞免疫反应
免疫疗法的起源
人类癌症免疫学领域所取得的进步
特异性免疫疗法I：过继转移
特异性免疫疗法II：疫苗接种
癌症免疫疗法的优势所在
肿瘤免疫疗法背后的相关技术
结语和致谢
参考文献
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引言
成立于1953年的美国癌症研究所(CRI)旨在促进癌症免疫学领域的发展，癌症免疫学根植于这样的理念：即人体的免疫系统可以被动员起来对抗癌症。自成立之初，我们就立足于将免疫系统当成诸如手术、辐照和化疗等传统癌症治疗方法之补充的基础，支持着新颖高效的癌症疗法的开发。我们是非营利的中介组织，专门为美国乃至世界各地的个人和合作研究项目提供资金。我们的资助策略旨在向处于各种职业发展阶段的研究者提供支持，这些职业发展阶段囊括了一系列的研究领域，例如基础科学、前临床科学和临床科学等等。
今天，我们以前所未有的专注精神投入了扶持癌症免疫学的长期目标。我们确信，该领域的进一步发展依赖于公众对于免疫系统的巨大能量及其与癌症之间关联的逐步深入的理解。为了帮助建立这种关键的认识过程，我们拟定了这份指南，它对很多关于癌症、免疫系统以及免疫疗法最新进展的一般性问题进行了回答。癌症是由两个共同特征为基础的一整类疾病的定义性术语，因此在第一章，我们将为读者介绍癌症的相关概念。在本章的结尾部分，我们还会介绍人类的免疫系统，以及它的正常功能与癌症预防之间是如何紧密地联系在一起。第二章我们将继续讨论免疫系统，并为第三章介绍免疫疗法打好基础。在之后的三章(4-6)，我们将对当前出现的几乎所有形式的免疫治疗方案，以及这些治疗方案在全世界临床试验中的表现，逐一进行精彩的点评。第七章则满怀着希望：它提醒我们，在这趟令人兴奋却又艰苦卓绝的抗击癌症之旅中，我们已经取得了怎样的进展，而前方又有多长的路要走。在最后，我们将简单回顾一下我们在这一生物医药科学领域所取得进步背后的相关技术。希望这本书能对您有所启发。
1. 谜一般的癌症
“癌症”是一个涵盖性术语，它包括了约两百种疾病，这些疾病都拥有两个共同特征：首先，细胞出现不可控增殖，其次，细胞具有侵入和伤害所处或远离部位正常组织的能力。由于细胞是构成人类机体的基本生命单元，因此，这种疾病等于是选择了一条再高效不过的途径来彻底摧毁整个机体。某些人类癌症出现于上皮组织(覆盖在身体表面的细胞表层以及内部器官和各种腺体的保护层)，这些癌症被称之为癌(carcinomas);肉瘤(sarcomas)是生在诸如骨骼、肌肉和血管等机体支撑组织之上的癌症;血液和淋巴腺方面的癌症分别被称之为白血病和淋巴瘤;神经胶质瘤(gliomas)是神经组织的癌症;黑色素瘤(melanomas)则是由黑色色素细胞产生的，通常出现在皮肤上。理解和控制癌症是一项非常紧迫的任务，因为到目前为止，相比除了心脏病之外的其他疾病，死于癌症的人越来越多。
1.1 癌症的起源
人类身上的细胞数量平均约为一百万亿。其中的某些细胞，例如脑细胞和神经细胞，并不具有旺盛的分裂能力，但诸如皮肤、内脏、骨髓和性器官中的细胞则会持续地快速分裂，以取代老化和死亡的细胞。科学家估计，在成年人身上，每秒钟会有约100万个细胞自动凋亡。人体平均每天生成及同时消灭的细胞数量为600亿;若以年计，上述庞大的细胞数量几乎等同于人的体重。
为了取代一个死亡的细胞，现存细胞必须分裂，而在每一次成功的细胞分裂过程中，母细胞中以DNA形式存在的所有遗传物质就必须在酶的作用下忠实复制，并传递到新的子细胞中。这一复制过程相当于每天将《大英百科全书》的全部内容重复复印一万亿遍，鉴于此，可以想象在工作开始的几个小时之后，每个复印本上将会出现多少错误。但万幸的是，我们的细胞所配备的酶类不仅可以复制，还能参与校对、编辑以及修正即将被输送至子细胞的新加工DNA中的错误。
与生活中的大多数事物一样，这套系统并不完美，这些参与校对、编辑和修正的酶类会使错误不断传递下去。当基因中的DNA序列以错误方式被修订，以致于基因无法指导宿主细胞制造出其所编码的正常版本的蛋白质时，癌症就产生了。
科学家将这一事件称之为基因内突变。当基因暴露在电离辐射和特定化学药品之下，或当人体内的某些无法解释的开关被打开或关闭时，上述错误的修正过程就出现得更为频繁。这些因素会导致基因内部的DNA序列出现解体和错误重组，乃至发生突变。一旦出现上述变化之一，特定基因(原癌基因)可能会被转化成为致癌基因，而其他基因(被称之为抗致癌基因或肿瘤抑制子的抑癌基因)则因为失活而变得无用。包含可导致增殖失控的突变基因的细胞通常被称之为转化细胞。在那些曾经深入研究过此类细胞的研究者眼中，它简直就是一出名副其实的细胞恐惧画廊，失活的基因，多余或缺失的染色体，以及诱发癌症的大量遗传畸变，都可以在细胞里找到。
可以这样举例说，DNA的改变就相当于一辆无人驾驶汽车的点火装置被打开了。而正常基因转化成为致癌基因就像是传动装置从P(停止)被拨到了D(启动)，但手刹仍然刹着。抗致癌基因的失活如同松开手刹，于是汽车便不受控制地在公路上横冲直撞，引发严重后果。这便是转化细胞的最终命运。需要着重指出的是，在癌症发生前，通常会出现多个位点的突变。环境损伤导致DNA的突变不断产生，但是单一未修正的突变事件并不一定会诱发癌症，诱发癌症需要相当多的位点出现突变。因此，只有在经历长时间的致癌物质(吸烟、紫外线或石棉纤维等等)暴露之后癌症才会发生。
如果某个基因变成了致癌基因，那它所在的细胞也许会开始产生数量异常巨大的某种正常蛋白，或制造出该蛋白的变异形式。如果某种抗致癌基因出现失活，那么包含这种基因的细胞就不会再制造出能够抑制癌症的正常蛋白质。在某些罕见情形下，当一种特殊的病毒进入细胞，并将一段致癌基因整合到宿主细胞的基因组中之后，正常细胞便会转化为癌细胞。一旦正常蛋白的产生过程和/或作用功能出现了上述的任何偏差，细胞的体积、形状、表面特性或形态行为便会产生改变。也就是说，它变成了一个迥异于正常细胞的癌细胞。
【本文译自美国癌症研究所（CRI）网站，转载请联系海麟网，严禁用于任何商业用途】
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