干扰素诱生剂 : 干扰素诱生剂系指在体内或体外诱生干扰素的制剂。根据其来源可分为①天然物质及其代谢产物。②人工合成化合物。
天然物质主要是微生物、植物及其产物或成分。微生物有病毒、噬菌体、支原体、衣原体、立克次体、细菌、放线菌、真菌、担子菌和原虫等,都能诱生干扰素。微生物代谢产物内毒素、类毒素,抗生素如卡那霉素等,以及细菌脂多糖,植物、动物多糖等都有诱生干扰素的作用。各种致有丝分裂原,如植物血凝素、刀豆素A,美洲商陆等也能诱生干扰素。
人工合成的干扰素诱生剂有大分子的阴离子聚合物,如吡喃共聚物、聚乙烯硫酸盐和聚氯酸羟基淀粉糖等及大分子酸双链核苷酸,如聚核苷酸,聚肌苷酸胞苷酸(po-ly I:C)和聚腺苷酸尿苷酸(poly A:U)等。小分子化合物有梯洛龙,乙氨芴酮(tilorone)和多胺类化合物等。
以病毒、嗜菌体和人工合成双链RNA等诱生干扰素的作用较强,多数在体内和体外都能诱生。
干扰素诱生剂的活性主要有: ①诱生干扰素,不同诱生剂或诱生因子可诱生不同性质的干扰素。②广谱抗病毒作用。③抗肿瘤作用。④免疫调节,尚有抗放射等作用。
有些干扰素诱生剂在临床试用治疗肿瘤、病毒性疾病等,曾报道有一定效果,但多数尚未得公认。
曾在临床试用有效的干扰素诱生剂简介如下:
聚肌苷酸胞苷酸(poly I: C,poly inosinic acid: polycytidylic acid) 为肌苷酸、胞苷酸聚合形成的稳定的双链RNA大分子。在动物体内或细胞培养内均能诱生高滴度的α-干扰素,在人和猴体内诱生作用较弱,因灵长类动物血液中有RNA酶降解双链RNA。有广谱抗病毒抗肿瘤作用,也有增强细胞和体液免疫的作用。大剂量有发烧反应。临床试用于治疗肿瘤、疱疹病毒角膜炎和带状疱疹。我国试制成聚肌苷酸胞苷酸-卡那霉素复合物,临床试用于多种病毒疾病,已证明肌内注射或结膜下注射,治疗疱疹病毒角膜炎有效,肌内注射对带状疱疹治疗效果肯定,曾试用于早期治疗出血热和乙型肝炎有一定效果,尚待进一步验证。
聚肌苷酸胞苷酸可用作细胞培养内制备β-干扰素的诱生剂。
聚肌苷酸胞苷酸-L-赖氨酸-羧甲基纤维素复合物(po-ly ICLC,poly inosinic acid,poly cytidylic acid-L-lys-ine-carboxy-methyl cellulose) 对抗RNA酶的能力较poly I: C强5～10倍,注射于猴、猩猩、和人体内,可持续诱生高滴度α-干扰素,但毒副作用较大,如发烧,血压降低,白细胞减少等。
梯洛龙(tilorone) 又名乙氨芴酮。1970年报道的小分子干扰素诱生剂,诱生作用较聚肌苷酸胞苷酸为迟,体内能诱生,体外不能诱生;有广谱抗病毒、抗肿瘤作用,有调节免疫的效能。促进体液免疫和巨噬细胞、B细胞功能,但对T淋巴细胞有抑制作用。临床试用口服治疗肿瘤和亚急性硬化性全脑炎,有一定效果,小量口服可预防流感,但未得公认。口服大剂量有胃肠道反应和失眠等神经系统症状。
多胺类衍生物 如丙二胺衍生物CP-20961 (propa-nediamine) 在小鼠体内诱生干扰素,有抗病毒作用。结构式为:
(H2₇C₁₈)₂NCH₂CH₂CH₂N(CH2 CH₂OH)₂临床外用喷雾吸入预防鼻病毒人工感染,CP20961可在局部诱生干扰素,减轻症状,效果尚待验证。
6-芳基溴化嘧啶类化合物(ABPP,2-Amino-5-bro-mo-6-phenyl-4-pyrimidinol) 在小鼠体内可诱生干扰素,有广谱抗病毒、抗肿瘤、促进免疫等作用。在临床作一期试验,对抗肿瘤初步观察到效果。