【综述】衰老，免疫力和癌症

摘要

年龄是肿瘤发生的最重要的危险因素。超过60％的新发癌症和超过70％的癌症死亡发生在65岁以上的老年患者。免疫系统在宿主对抗癌症发展的斗争中起着重要作用。随着衰老，免疫反应发生有害的改变，称为免疫衰老。这种减弱的免疫反应可能导致了较高的癌症发生率。本综述讨论关于免疫衰老与癌症之间关系，以及一些最新手段来干预免疫衰老的调节，以提高免疫系统抵抗肿瘤的能力，减轻老年人的癌症负担。

图1. 随着年龄增长，癌症发病率增加的原因

表1. 先天免疫和适应性免疫反应随年龄增加的变化

是否有希望恢复老年人适当的抗癌免疫力？

免疫衰老可能会损害许多潜在的抗肿瘤机制，包括肿瘤抗原的呈递，免疫调节检查点的阻滞等。从理论上讲，老年人可以通过以下方法提高癌症疫苗接种的效力：（i）减少对T细胞活化的抑制，（ii）刺激杀死肿瘤的细胞，（iii）改善DC抗原呈递，（iv）通过IL-7招募幼稚T细胞，（v）通过抑制CTLA-4或PD-1负向共刺激受体来解除检查点封锁。通过更好地了解免疫衰老与肿瘤发生之间的相互作用，可以设计出更好的针对不同年龄阶段的疫苗尤其是针对老年人的来对抗癌症。

图2. 老年人免疫监视受损的主要原因

图3. 打破阻止癌症发生和发展的平衡

除了免疫操作和疫苗接种以外，还可以通过与年龄相关的炎症反应间接地对免疫反应进行操作，例如通过营养和生活方式的改变或特定的微量营养素补充剂。这些对于癌症治疗和老年人的整体健康而言可能是极其重要的。

表2. 随年龄的增加，免疫系统中改变的因素

结论

年龄对免疫力的影响很可能是明显的。一些免疫疗法模型已经将年龄作为积极和过继设置中影响治疗结果的变量进行了专门分析。无论是将免疫系统作为调节对象，或通过免疫调节的方式，或通过特定免疫细胞为手段来实现的治疗目的，都需要考虑当前受者的年龄和免疫状态，进行特定的方案制定和修正，以达到最优的治疗效果。非常重要的是高度重视优先针对老年人量身定制的单独癌症免疫疗法试验。

Reference

Fulop T, Larbi A, Kotb R, de Angelis F, Pawelec G. Aging, immunity, and cancer. Discov Med. 2011;11(61):537‐550.

转自：流式资讯 2020-05-12