香港大学陈鸿霖团队发现哺乳动物细胞利用自噬过程来限制禽流感病毒复制

人类历史上的几次世界性流感大流行，是由不同亚型的流感病毒（influenza virus）有效跨物种传播引起的，方式可以通过重新组合或者直接的宿主适应产生。其中， PB2蛋白是甲型流感（Influenza A virus）病毒聚合酶复合物（vRNP）的重要组成部分。

PB2蛋白的的宿主适应性突变是人类感染此类病毒的关键，但其分子作用机制并不是十分清楚。其中，最为经典的E627K突变就发生在禽流感适应哺乳动物宿主的过程中。

北京时间2021年6月8日晚23时，香港大学陈鸿霖教授团队在Cell Reports发表论文——“Mammalian cells use the autophagy process to restrict avian influenza virus replication”，发现哺乳动物细胞利用自噬过程来限制禽流感病毒的复制。

香港大学微生物系刘斯文博士为论文第一作者，陈鸿霖教授为通讯作者。

研究团队观察到，当含有禽类特性PB2的IAV感染哺乳动物细胞时，会形成定位于MTOC的vRNP聚集体。这些vRNP聚集物的类似于LC3B相关的自噬体结构。在电子显微镜显示，这些聚集物代表了聚集了自噬空泡。与带有哺乳动物适应性的PB2病毒相比，含有禽类特性PB2的病毒在被感染的细胞中诱导了更高的自噬通量（autophagic flux），表明含有禽类vRNPs的自噬体与溶酶体融合的速率增加。

研究者还发现，自噬受体p62对vRNP聚集体的形成至关重要，p62/SQSTM1在流感病毒感染期间通过病毒聚合酶蛋白PB2靶向新合成的vRNPs形成自噬体，而且p62蛋白与Raptor蛋白交互区是通过PB2聚合酶亚单位与vRNPs相互作用所必需的。

细胞自噬限制禽流感病毒在哺乳动物细胞中复制的功能机制及示意图。

这项研究说明，在含有禽类PB2 特性的IAV病毒复制后期，选择性自噬过程是此类病毒在哺乳动物宿主中复制的一个限制性因素。