中国临床肿瘤学会（CSCO）将我国临床肿瘤学 2020 年度结直肠癌（CRC）重要进展进行梳理，其中包括 3 项重点研究和 3 项值得关注的研究。这些研究涉及 CRC 的新辅助治疗，转化治疗和外科治疗进展，并包括具有潜在转化价值的基础研究，推动了临床创新，并提示了未来研究方向。
卡培他滨为基础的新辅助 CRT 后手术是局部晚期直肠癌的标准治疗，增加一种化疗药物是否有助于提高病理完全缓解（pCR）率的探索一直在进行。
伊立替康代谢产物 SN-38 通过尿嘧啶二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶 1A1（UGT1A1）代谢，因此 UGT1A1 基因型可影响伊立替康毒性。这项研究探索了根据 UGT1A1 基因型制定个体化剂量的伊立替康加入新辅助 CRT 治疗局部进展期直肠癌的疗效和安全性。
这是一项在中国开展的随机多中心Ⅲ期研究。携带 UGT1A1 基因型 *1*1 或 *1*28 的 cT3-4 和/或 N+直肠腺癌患者进行随机进行分配，试验组为放疗联合卡培他滨/伊立替康治疗，之后接受卡培他滨/伊立替康治疗，其中 UGT1A1*1*1 患者使用伊立替康剂量为 80 mg/m2 QW，UGT1A1*1*28 的患者剂量为 65 mg/m2 QW。对照组接受同步放疗联合卡培他滨，之后奥沙利铂联合卡培他滨治疗。主要终点是 pCR 率。
两组各 178 例患者进行评估。试验组和对照组分别有 88% 和 87% 的患者接受手术。两组的 pCR 率分别是 30% vs 15%（RR 1.96，P = 0.001）。两组分别有 6 例和 4 例患者达到完全临床缓解。
最常见 3～4 级不良事件（AE）为白细胞减少，中性粒细胞减少和腹泻。两组的手术并发症分别是 15% vs 11%，没有显著差异。
根据 UGT1A1 基因型指导伊立替康加入卡培他滨为基础的新辅助 CRT 中可显著增加中国直肠癌患者的 pCR 率，且毒性可接受。研究为局部晚期直肠癌患者提供了一种更为有效的个体化新辅助治疗方案。
贝伐珠单抗联合标准化疗已经是 RAS 突变转移性 CRC（mCRC）患者的标准一线治疗。但是贝伐珠单抗用于转化治疗的疗效和安全性还不清楚。BECOME 研究评估了贝伐珠单抗+mFOLFOX6 治疗 RAS 突变仅肝转移的 mCRC 患者的疗效和安全性。
RAS 突变 mCRC 患者随机接受贝伐珠单抗+mFOLFOX6 或单纯 mFOLFOX6 治疗，由各多学科团队决定是否可进行肝转移灶切除。主要终点是肝转移 R0 切除的实际转化率。次要终点包括客观反应率（ORR），总生存（OS）和毒性。
共 241 例患者入组。肝转移的 R0 切除率分别是 22.3% vs 5.8%（P＜0.01）。两组的 ORR 分别是 54.5% vs 36.7%（P＜0.01），中位无进展生存期（PFS）分别是 9.5 个月 vs 5.6 个月（P＜0.01），中位 OS 分别是 25.7 个月 vs 20.5 个月（P = 0.03）。
AE 方面，贝伐珠单抗组的蛋白尿（9.9% vs 3.3%）和高血压（8.3% vs 2.5%）发生率更高。
研究证实对于初始不可切除 RAS 突变 CRC 肝转移患者，和单纯化疗相比，贝伐珠单抗联合 mFOLFOX6 可显著增加肝转移灶切除率，改善肿瘤反应和患者生存。
腹腔镜全直肠系膜切除术（L-TME）中，邓氏筋膜（DVF）对盆腔自主神经和术后泌尿生殖功能的保护作用还存在争议。为了明确 DVF 保留或切除对男性直肠癌患者术后泌尿生殖功能的影响，开展了 PUF-01 研究。
253 例 cT1-4N0-2M0 直肠癌患者入组，随机接受 L-TME 伴 DVF 保留（试验组，n = 123）或切除术（对照组，n = 130）。泌尿功能根据残余尿量，最大尿流率（MFR）和国际前列腺症状评分（IPSS）评估；性功能根据 5 项国际勃起功能评分（IIEF-5）和射精分级评估。
结果显示术后 2 周时，试验组泌尿功能不全发生率更低，两组分别是 6.8% vs 25.4%（P = 0.003）。两组的 MFR 分别是 16.25±8.02 vs 12.40±7.05 mL/s（P = 0.007），IPSS 分别是 6.55±5.86 vs 8.57±5.85（P = 0.026）。
试验组术后 12 个月勃起功能障碍（IIEF-5 ≤ 11）发生率更低，两组分别是 12.5% vs 34.2%（P = 0.023），试验组具有更好的 IIEF-5 评分，两组分别是 16.63±6.28 vs 12.26±6.83（P = 0.018）。两组的射精功能障碍发生率分别是 10.0% vs 29.4%（P = 0.034）。
结果证实 L-TME 中的 DVF 保留对术后泌尿生殖功能具有保护效应，可作为特定分期和部位的男性直肠癌患者的优选术式。
目前晚期 CRC 应根据 RAS，BRAF，微卫星不稳定等分子特征来制定精准治疗方案，而多组学数据可能有助于进一步提供精准和个体化治疗依据。
该研究对 146 名中国 CRC 患者的 480 例临床标本进行分析，其中 70 例为 mCRC 患者。通过整合基因组学，蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学数据，发现蛋白质组学特征可以将 CRC 分为 3 种亚型，这 3 种亚型具有不同的临床预后和分子特征。
研究发现仅根据原发肿瘤的蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学特征就可以成功鉴别出转移病例。转移组织和原发组织在基因组学上具有高度相似性，但是在蛋白质组学水平具有差异。激酶网络分析显示原发 CRC 肿瘤和肝转移灶具有显著的异质性。
使用 31 例原发和转移性肿瘤进行移植物为基础的体内药物检测，发现这些肿瘤具有个体化反应，不论肿瘤是否携带药物靶向基因突变，反应都可以被激酶底物网络分析所预测。研究有助于向真正的个体化治疗更进一步。
转移是恶性肿瘤的特性之一，然而还不清楚转移肿瘤细胞如何适应并在新组织环境中定植。该研究使用临床样本，患者来源异种移植（PDX）样本，PDX 细胞和原发/转移细胞系进行转录组对比，以发现原发灶和转移灶的不同转录特征。
结果发现 CRC 肝转移丢失了结肠特异性基因转录程序，并获得了肝脏特异性基因转录程序。研究表明这种转录重编程过程被增强子和超级增强子的表观遗传学重塑所驱动。
研究还发现肝脏特异性转录因子 FOXA2 和 HNF1A 可以结合获得性增强子，活化肝脏特异性基因转录，因而驱动 CRC 肝转移。
重要的是，在多种癌症类型中均可观察到相同的转录重编程现象。数据表明重编程组织特异性转录可促进转移的发生发展，理论上说提供了针对转移的可治疗靶点。
循环肿瘤 DNA（ctDNA）在多种肿瘤中可作为有效的诊断和预后生物标志物。该研究则探索了 ctDNA 甲基化标志物在 CRC 中的诊断和预后判断作用，并使用前瞻性队列验证高危 CRC 人群中进行筛查的有效性。
首先研究通过对 CRC 组织和正常血液白细胞的对比，发现了 CRC 特异性甲基化特征。之后通过机器学习算法，比对 801 例 CRC 患者和 1021 例正常对照的细胞游离 DNA（cfDNA）样本而开发出预测诊断和预后模型。获得的诊断预测模型可将 CRC 患者和正常对照做出高度准确性的鉴别（AUC 0.96）。预后预测模型也可以有效预测 CRC 患者的预后和生存（P＜0.001）。
此外，研究使用无监督分类方法进行 ctDNA 为基础的 CRC 分子分型，将 CRC 患者分为具有不同 OS 的两大类。在 1493 例高危人群的前瞻性队列中，发现单个 ctDNA 甲基化标志物 cg10673833 检测 CRC 和癌前病变具有高度敏感性（89.7%）和特异性（86.8%）。这些发现表明 ctDNA 甲基化标志物在 CRC 的诊断，监测和预后中具有重要价值。
参考文献
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