在人体内存在着多种自然节律,如体力、智力、情绪、血压、经期等,它是生命活动的基本特征之一,人们将这些自然节律俗称为生物钟。
1、RA病人的生物钟节律
RA的主要症状为关节痛和僵硬,通常在早晨表现最为明显。
RA患者关节的最大僵硬度和功能不良出现在6:00,最大疼痛出现在8:00,而握力在6:00-8:00达到最小值。
RA患者痛阈的谷值(最小值)出现在1:00-3:00,该痛阈的最小值对应于内源性镇痛物质和氢化皮质酮的最低点。
夜间是人体对疼痛刺激反应最快的时段。
时间治疗学指的是将生物钟节律应用在治疗中的科学。根据疾病状态下机体和药物的时间节律设计RA的治疗方案。
2、NSAIDs
通常,阿司匹林在早上7点左右服用(餐后),能使血药浓度维持15~17个小时,而19:00服药,则只能维持6~8个小时。其在早晨服药的生物利用度较晚间服药者大,体内消除速率慢,半衰期长,血药浓度高,故建议早晨一次性服用。
吲哚美辛在早上7点服用可得到较高的血药浓度,达峰时间也较快,而19∶00服用血药浓度低,与7点服药相差40%。因此,吲哚美辛推荐早晨7点服用,给药剂量低,不良反应小。
有研究发现,类风湿关节炎患者的治疗中,氟吡洛芬每日2次比每日4次的镇痛效果好,且晚上服用氟吡洛芬对于控制部分患者晨起僵硬和疼痛更加有效。
因NSAIDs对整个消化道(食管、胃、十二指肠、小肠及结肠)黏膜均有损伤作用,易引起胃肠道不良反应,故建议餐后给药。
3、糖皮质激素
激素类药物的作用与内源性激素的生理节律关系密切。临床科学研究表明,人体激素分泌分泌的峰值在早晨7-8时,将1天的剂量于上午7-8时给药或隔日早晨1次给药,可避免药物对激素分泌的反射性抑制作用,对下丘脑-垂体-肾上腺皮质的抑制较轻,可减少不良反应。临床观察,1日4次以相同间隔给予泼尼松龙2.5mg可使肾上腺皮质激素内源性分泌减少50%,而在清晨1次给予10mg则几乎无影响。
糖皮质激素可刺激胃酸和蛋白酶分泌,引起胃炎,诱发或加重原有的溃疡,而餐后给药可减少相关胃肠道不良反应发生。
4、DMARDs
🔹 甲氨蝶呤、环孢素等可餐前或餐后服用。
🔹 柳氮磺吡啶和羟氯喹应与食物一起服用,若用药后如果出现胃部不适,餐后30分钟服用可减少胃肠道反应。来氟米特建议睡觉前服药。
🔹 硫唑嘌呤可餐后30分钟服用。
🔹 吗替麦考酚酯和他克莫司宜餐前服用。
🔹 环磷酰胺也建议餐前给药,若有胃部不适,也可以与食物同服。
🔹 沙利度胺应在餐后至少1小时服药,也可在睡前服用。
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