最近一项新的研究显示白细胞介素-6(IL-6)水平的升高与糖尿病肾病的进展有关。该研究发表于第58届欧洲肾脏协会-欧洲透析和移植协会(ERA-EDTA)大会。
一直以来,糖尿病肾病被认为是非炎症性肾脏疾病,是由血流动力学改变及代谢因子相互作用造成的。然而,越来越多的研究表明炎症在2型糖尿病中扮演重要角色,本研究结果提示IL-6水平的升高与糖尿病肾病的进展、恶化相关。一些可以调节IL-6水平的抗炎药物可能可以改善糖尿病肾病的预后。
该研究纳入了70例35~75岁的2型糖尿病合并糖尿病肾病的患者。入组时所有患者血红蛋白平均水平为13.3g/dL,糖化血红蛋白(HbA1c)为7.1%;肾小球滤过率(eGFR)为45.1ml/(min·1.73m2);平均尿蛋白/肌酐比值(uPCR)>300mg/g。
同时,测定IL-6水平,IL-6在0.65~2.65pg/dL之间为低水平;IL-6在2.66~4.83pg/mL之间为中水平,IL-6在4.84~13.3pg/mL为高水平。研究人员还测量了其他炎症生物标志物,包括C反应蛋白(CRP)和肿瘤坏死因子(TNF)-α等。
将入组患者随机分为3组,一组服用厄贝沙坦治疗,500mg 每天一次(n=15例);一组服用赖诺普利治疗,40mg 每天一次(n=19例);最后一组服用赖诺普利20mg 每天一次,厄贝沙坦300mg 每日一次(n=36例)。
主要终点为血清肌酐增加超过50%,或进展到终末期肾病(ESKD)或死亡。
随访四年后,39%的患者达到主要终点,其中5名患者死亡。在单变量分析中,IL-6水平与糖尿病肾病进展显著相关,其他炎症生物标志物均与肾脏疾病进展无关。高IL-6水平组中14人达到主要终点;中IL-6水平组中8人达到主要终点;低IL-6水平组中5人达到主要终点。其中,IL-6水平高于4.68 pg/dL的患者向主要终点的进展速度明显加快。
同时,无论是单药还是双药联合治疗,对IL-6水平均无明显影响。研究作者表示“RAS阻断剂被证明能减缓糖尿病肾病的进展速度,但我们想知道它是否通过抑制促炎细胞因子的产生来实现这一点。然而,正如研究所观察到的,即使是最大限度地双RAS阻断剂治疗也不会影响IL-6水平,这表明这类药物不会改变导致糖尿病肾病进展的炎症机制。
研究者表示会对糖尿病肾病的炎症机制进一步研究,一些可以调节IL-6水平的抗炎药物未来可能成为改善糖尿病肾病预后的治疗手段。
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