做过心脑血管手术的患者一定对氯吡格雷很熟悉,都要吃它来预防血栓,避免脑中风等情况的发生。它作为一种抑制血小板聚集的药物,目前已广泛的应用于冠心病、缺血性脑卒中的一级预防和二级预防,在急性冠脉综合征发生和进展过程中也发挥着重要作用。但与此同时,临床也报道了氯吡格雷在血液系统、皮肤及附件、消化系统等反面的不良发应,这些不良反应使得氯吡格雷在临床的使用受到了限制。那么,氯吡格雷有哪些不良反应呢?
氯吡格雷超过50%的不良反应为血液问题
有关文献报道,氯吡格雷所致的不良反应,血液系统发生最多(占52.38%),包括中性粒细胞减少症、血栓性血小板减少性紫癜、自身免疫性血小板减少症、获得性血友病等。
中性粒细胞减少症
该不良反应发生率大约在0.04%~0.10%之间。有报道指出,多数患者在服药3~7天发现,且均可在停药2周后白细胞计数自行恢复。该不良反应发生率虽低,但如果发现发烧、咽喉痛或其他感染征象与服药有明显的关联时,应立即到医院检查,监测白细胞计数,以评估患者食用该药的潜在风险。
血栓性血小板减少性紫癜
报道指出其不良发应发生率为1/15000,通常发生在开始服用氯吡格雷3~14天时,临床表现包括血小板减少、微血管病性溶血性贫血以及红细胞比容的降低等。
自身免疫性血小板减少症
这是一种罕见的不良反应,目前仅报道5例,可能同其他自身免疫性血液系统疾病有关。
获得性血友病
目前仅1例与氯吡格雷相关的获得性血友病的报道,发生在服用氯吡格雷2~3个月后,实验室检查唯一异常的是活化部分凝血活酶时间(APTT)延长和因子Ⅷ含量降低,临床表现为较重的挫伤和软组织出血,相关的出血可能很严重甚至危及生命。
皮肤及附件不良反应3周左右出现
服用氯吡格雷期间,无论是初始还是长期服用,都有引起皮肤不良反应的报道。其中有一例为植入2枚药物涂层支架的冠心病患者,在接受氯吡格雷治疗后3周,出现两手掌发痒,紧接着发生全身荨麻疹和下嘴唇水肿。
消化道溃疡者警惕胃肠道出血
氯吡格雷本身并不直引起消化道损伤,但它可能通过抗血小板作用延迟溃疡愈合时间甚至引发出血,一项随机双盲对照试验显示,单独应用氯吡格雷替代阿司匹林治疗,以减少胃肠道出血不是一个安全的策略。
肝功能损害停药后6个月内可恢复
有文献报道了一例冠心病患者服用氯吡格雷致肝损伤的案例,并总结了13例患者服用氯吡格雷引起的肝损伤的案例,服用氯吡格雷3天至6个月期间发现肝功能指标升高,大部分患者的肝功能在停药后1周至6个月后恢复正常。
此外,有关资料显示,包括鼻出血在内的出血并发症,也是患者接受支架植入后停用氯吡格雷抗血小板治疗的主要原因。氯吡格雷亦可导致双下肢水肿、关节疼痛、口腔溃疡、眼结膜出血等不良发应。
如何预防氯吡格雷引起的不良反应
定期监测血常规,早期发现并及时予以相应的治疗
定期检查血常规变化,特别是在开始治疗额2-3个月内严密监测,一旦发现血细胞计数异常,患者出现乏力、发热或白细胞下降等异常情况,应及时停药并积极治疗,必要时进行骨髓穿刺检查。
联合用药,减少不良反应发生风险
为减少胃肠道出血风险,目前较一致的指导建议是联合应用质子泵抑制(PPIs),如联合服用奥美拉唑,奥美拉唑胃肠道保护作用可以明显减少胃肠道出血风险。FDA和EMEA 曾建议,对于有高胃肠道出血风险的患者应该接受PPIs治疗,但并不是所有抗血小板治患者都需常规服用奥美拉唑。有研究报道某些PPIs会影响氯吡格雷抗血小板作用,使心血管不良事件发生而再次入院的危险性增加。泮托拉唑可能是一个比奥美拉唑更合适与氯吡格雷联用的药物。
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