1、雷米普利:
本药系前体药,在肝脏中生成有药理活性的代谢产物雷米普利拉。后者为新型长效血管紧张素转换酶抑制药 (ACEI),与依那普利相似,为非巯基类药。ACEI能抑制血浆和组织中的血管紧张素转换酶,减少血管紧张素II生成,结果使血管阻力降低,血醛固酮浓度降低,肾素活性升高,同时也能抑制缓激肽降解,降低血管阻力,从而起到降低血压的作用。本药在降低血压的同时不引起反射性心动过速,也不影响电解质和脂质代谢,还能改善胰岛素抵抗。
心力衰竭时,本药能抑制肾素-血管紧张素系统的激活,并促进内皮细胞释放内皮衍生舒张因子,使受损的内皮功能得以恢复。动物及人体临床研究证实,本药能够减轻心脏前、后负荷,降低左室充盈压及全身外周阻力,中等程度降低心率,增加心排血量,提高患者的运动耐量。还能减轻左心室肥厚,改善血流动力学,逆转心血管重塑,改善弹力纤维与胶原纤维比,使心内膜下心肌胶原蛋白含量正常化。
本药还能改善急性局部缺血性左心室衰竭,有利于改善血流动力学,并增加肾血流量,保护肾胜。长期用药可降低心肌梗死、脑卒中和死亡的发生。
在临床上,雷米普利主要用于高血压患者的降压治疗,尤其适用于糖尿病肾病的高血压治疗。可同时改善糖尿病患者多蛋白尿或微量蛋白尿,延缓肾脏损害。大量临床实践证实, 雷米普利可缓解慢性心力衰竭的症状,降低心力衰竭患者死亡率,改善预后,可预防或延缓临床心力衰竭的发生和发展。因此, 我国及欧美指南都明确提出,全部心力衰竭患者,包括无症状患者,除非有禁忌证或不能耐受,均需终身应用ACEI。急性心肌梗死早期或后期用雷米普利可减少心血管事件。雷米普利对稳定型心绞痛治疗,可减少心肌梗死及脑卒中事件。
在安全性方面,雷米普利可见头痛,疲倦,眩晕,情绪或睡眠紊乱,痛性痉挛,低血压,皮疹,胃痛,食欲缺乏,恶心,腹痛,味觉异常,干咳,血管神经性水肿,蛋白尿,高钾血症等不良反应。
2、替米沙坦:
本药为特异性的非肽类血管紧张素II受体 (AT1亚型)拮抗药,与AT1亚型有高亲和力,可通过选择性与AT1结合抑制血管紧张素II,并降低血醛固酮水平,从而产生降压作用。本药可使收缩压及舒张压均降低而不影响心率,在AT1受体位点无部分激动药效应,也无抑制血浆肾素及阻断离子通道的作用。与血管紧张素转换酶抑制药相比,其干咳的发生率较低。
此外,替米沙坦还能阻止成纤维细胞的增殖和内皮细胞凋亡,并可逆转心肌肥厚,减轻心力衰竭以及
预防心房颤动电重构,改善高血压患者胰岛素抵抗,从而显著降低心脏和脑卒中血管事件发生的危险。特别适合于不能耐受服ACEI而咳嗽的高血压患者
替米沙坦主要适用于下列高血压患者 :
(1)合并左室肥厚和有心肌梗死病史的患者:替米沙坦通过降低心室前、后负荷,抑制血管紧张素II的增生作用和交感神经活性等途径逆转心肌梗死后患者的心室重构,并可轻度逆转心肌肥厚程度和改善舒张功能。
(2)合并左室功能不全的患者:替米沙坦可减轻心脏后负荷,抑制RAAS激活。临床研究显示,替米沙坦能够改善左室功能异常,并降低慢性心力衰 竭患者的病死率和复发性心肌梗死的发生风险。
(3)合并代谢综合征、糖尿病肾病、CKD、蛋白尿或微量白蛋白尿的患者:替米沙坦能够降低肾血 管阻力,增加肾脏血流。临床研究证实,替米沙坦能够预防糖尿病患者微量白蛋白尿进展为大量蛋白尿,有效减少尿白蛋白排泄量,延缓肾脏病变的进展。
(4)合并无症状性动脉粥样硬化或周围动脉疾病或冠心病高危的患者:替米沙坦能够延缓动脉粥样 硬化的进展,阻止血管平滑肌细胞的迁移与增生, 减少炎性细胞的激活与积聚,并增加一氧化氮和前 列环素的生成,拮抗血管紧张素II诱导的血小板凝集。
在安全性方面,替米沙坦可见以下不良反应:(1)心血管系统:可见头晕、蹒跚、心悸、发热。(2)精神神经系统:头痛、头重、失眠、嗜睡。 (3)胃肠道:恶心、呕吐、食欲缺乏、胃部不适、剑突下疼痛、口腔炎。(4)肝脏:ALT、AST、乳酸脱氢酶升高。(5) 血液系统:贫血,白细胞减少、白细胞增多、嗜酸粒细胞增多。(6)泌尿系统:尿素氮及肌酐升高,出现蛋白尿。(7)皮肤,可见湿疹、皮疹及瘙痒等过敏反应及血管神经性水肿。(8) 其他:倦怠、乏力、鼻出血、尿频、水肿、血钾、总胆固醇、肌酸磷酸激酶及尿酸升高,血清总蛋白减少。
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