Nature：先有细胞癌变，才有染色体“泄露”？恰恰相反！

Extrachromosomal DNA in the cancerous transformation of Barrett’s oesophagus▲论文标题&参考译文▼转化性Barrett食管癌中的染色体外DNA【时间】 2023年4月12日在线发表【期刊】Nature（IF=69.50）【作者】 Paul S. Mischel（通讯）...【研究模型/对象】 哺乳动物（小鼠，人）【核心内容】

近几年的研究表明，人类多种类型的肿瘤细胞中广泛存在染色体外DNA（ecDNA），而在健康细胞中则认为不存在。然而，最近发表在Nature期刊上的研究指出，早在细胞癌变之前就已经存在了ecDNA，并且在食管细胞向食管癌细胞转化以及食管癌的进展中都有参与。

研究者们通过对来自不同程度异型增生的Barrett食管和食管癌患者的活检样本进行分析，发现在早期或晚期食管癌组织中，含有ecDNA的概率分别为25%和43％。另外，在患有Barrett食管且发展为食管癌的患者中，33%人的癌前细胞中含有ecDNA。这些结果表明，ecDNA不仅与癌症进展相关，在细胞彻底“黑化”为肿瘤细胞的过程中也扮演了重要角色。

细胞中的染色体DNA（蓝色箭头）和染色体外DNA（ecDNA，黄色箭头）。ecDNA是非正常DNA形态，倒像是染色体“泄露”出来的。研究者们进一步观察到，含有ecDNA的癌前细胞都存在TP53基因变异，且TP53基因变异与细胞发生全基因组倍增和染色体破裂相关。他们推测，TP53基因变异可能是癌前细胞出现ecDNA的幕后推手之一。

最终，研究者们对含有ecDNA的癌前细胞进行“身份鉴定”，发现其ecDNA含有KRAS、MYC、ERBB2等致癌基因，以及SOCS1、CIITA等与免疫调节相关的基因。而且，肿瘤可能在早期就具备不同程度的ecDNA异质性，这种异质性帮助癌前细胞或肿瘤细胞适应不断变化的生存条件，促进肿瘤在进化过程中“开枝散叶”。

总之，在细胞癌变之前就已经存在的ecDNA可能在肿瘤转化和进展中扮演了重要角色。研究者们将进一步探索ecDNA如何产生，并在癌症治疗方面提供更多的线索和可能性。

参考文献（上下滑动阅读） [1]https://www.nature.com/articles/s41586-023-05937-5  [2]https://today.ucsd.edu/story/tiny-dna-circles-are-key-drivers-of-cancer

【声明】本文中的图片来自必应（https://cn.bing.com/）或参考文献，侵删。本文文字属于《细胞自然科学》公众号原创内容，未经允许请勿转载，若需转载请后台发送“人工”呼叫，无回复就联系微信号：Tiyand191108。本文对于原文内容的描述和分析若有不当或有待改进之处请各位读者多多指教。本文若侵犯您的合法权益，请您及时到后台联系我们商讨相关事宜。