LKB1 controls inflammatory potential through CRTC2-dependent histone acetylation
▲论文标题&参考译文▼LKB1通过CRTC2依赖性组蛋白乙酰化控制炎症潜能
【时间】 2023年5月11日在线发表【期刊】Molecular Cell（IF=19.3287）【作者】 美国范安德尔研究所Russell G. Jones团队【核心内容】
相关背景：LKB1基因，全名Liver Kinase B1，是一个编码蛋白激酶的基因，其LKB1蛋白质在细胞中扮演重要的代谢监管和细胞极性调控作用。LKB1在多种组织和细胞类型中都广泛表达，并参与控制许多关键细胞过程，包括能量平衡、细胞增殖和凋亡、细胞周期调节、细胞极性和微管动力学等。LKB1基因的突变或功能缺陷在人体中与多种疾病和症状有关，如肺癌、胰腺癌、乳腺癌、肝癌、结肠直肠癌、多发性息肉病等，因此该基因也成为了现代医学研究的焦点之一。
一、问题的提出：LKB1缺失会导致细胞炎症反应失控，从而发生癌变，但具体过程不清楚
根据报道，美国范安德尔研究所的团队通过实验发现了LKB1基因缺失诱发癌症的分子机制。该基因缺失会增强特定的分子信号，通过一连串的反应使多个炎症相关基因表达水平上升。研究人员指出，一种名为CBP/p300的分子在其中起着重要作用，针对该分子的抑制剂有可能防止炎症相关基因过度表达。这项研究有望揭示更多导致癌症的遗传变异机制，为开发新型治疗方法提供参考。
二、实验：证明LKB1调节CRTC2-CREB信号通路，促进炎症相关基因表达
研究人员发现，LKB1突变的细胞对不同的炎症刺激变得更加敏感，并促进了细胞的细胞因子和趋化因子的生产。LKB1损失会触发激酶家族中的盐诱导激酶（SIKs），从而增加LKB1缺失细胞中的CRTC2-CREB信号通路。研究人员还发现，CRTC2与组蛋白乙酰转移酶CBP/p300合作，在炎症基因位点沉积与活性转录相关的组蛋白乙酰化标记，促进细胞因子表达。
三、实验结果和结论：LKB1基因损失诱导肿瘤异质性和更强的炎症反应，并揭示了一种新型的抑制肿瘤侵袭的机制
通过本研究，科学家们发现，LKB1的功能缺失导致更大的肿瘤异质性和更强的炎症反应，这可能是癌症进展的关键特征。此外，他们还发现LKB1通过一个与CRTC2有关的基因表达程序来调节炎症反应，这揭示了一种新型的抑制肿瘤侵袭的机制。
四、启发：
1. 这项研究为癌症的治疗提供了新的思路，为开发针对LKB1基因的治疗方法提供了新的靶点。
2. 研究人员在炎症反应中发现了一种名为CBP/p300的分子，在慢性炎症等疾病治疗上具有重要价值，未来有望研制出更有效的药物。
3. 肿瘤异质性是癌症研究的一个重要方向，研究人员通过发现LKB1功能缺失与肿瘤异质性的关联，揭示了癌症进展的重要特征，这将对癌症治疗产生深远的影响。
4. 该研究也为我们提供了看待炎症反应的全新视角，炎症是机体对抗感染和损伤的手段，但炎症失控会扰乱多种生理机能，因此研究炎症反应的机制对治疗多种疾病具有重要意义。
参考文献（上下滑动阅读） 1. https://www.cell.com/molecular-cell/fulltext/S1097-2765(23)00288-5
2.https://fanyi.caiyunapp.com/#/
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