B-cell-specific checkpoint molecules that regulate anti-tumour immunity
▲论文标题&参考译文▼调节抗肿瘤免疫的B细胞特异性检查点分子【时间】 2023年6月21日在线发表【期刊】 Nature（IF=64.8）【作者】 麻省理工学院和哈佛大学的Vijay K. Kuchroo等人【研究模型/对象】 哺乳动物细胞（小鼠和人的癌细胞）【核心内容】
PD-1（programmed cell death protein 1）是一种免疫检查点分子，主要表达在T细胞表面，与其配体PD-L1或PD-L2相互作用，从而抑制T细胞的活化和攻击能力。PD-1抗体疗法通过阻断PD-1和PD-L1/PD-L2的相互作用，恢复T细胞的杀伤能力，从而增强肿瘤免疫应答。美国免疫学家James P Allison和日本免疫学家Tasuku Honjo因此发现而获得2018年诺贝尔生理学或医学奖。
T细胞和B细胞是免疫系统中两个重要的淋巴细胞亚群，它们在免疫应答中发挥着不可或缺的作用。T细胞（PD-1）免疫疗法已经获得诺贝尔奖，所以B细胞免疫疗法即使有突破也很难获得诺奖，但如果该疗法能够起到T细胞（PD-1）免疫疗法相同的效果，我们可以将其视为诺奖级别的发现。
B细胞是免疫系统中的一个重要组成部分，它们主要负责产生抗体。当B细胞遇到抗原（如细菌、病毒等），它们会内生突变，转化为浆细胞并开始分泌大量特异性抗体。这些抗体能够结合和中和病原体，从而阻止其侵入和繁殖，同时也激活其他免疫细胞参与消灭病原体的过程。
2023年6月21日，Nature发表了一篇关于B细胞免疫检查点的最新发现、
在该研究中，通过对小鼠黑色素瘤模型的研究，研究人员发现了在肿瘤旁边的淋巴结中快速扩增的一种B细胞亚群，这种B细胞亚群过表达TIM-1（T cell immunoglobulin and mucin domain 1，由Havcr1基因编码）。如果敲除B细胞中的Havcr1基因，可以提高B细胞呈递抗原的能力，并且增强T细胞对肿瘤的杀伤功能，从而抑制肿瘤的进展。
这TIM-1发挥作用的方式类似于PD-1。
此外，研究人员还发现，靶向TIM-1或与抗PD-1联合应用可以进一步增强对小鼠黑色素瘤的抑制效果。
该研究的结果对于扩展肿瘤免疫治疗的适应人群和提高疗效具有潜在的重要意义，我们理解肿瘤免疫治疗的机制提供了新的视角，为未来开发更有效的治疗策略提供了指导，有望能够为癌症患者提供更好的治疗选择。虽然这项研究的结果非常有前景，并表明该疗法可能成为肿瘤免疫治疗的另一种选择，但需要更多的研究来评估其在临床应用中的效果和潜力。例如，我们需要进一步深入分析这种机制在其他类型的肿瘤中是否具有普遍性，并且需要与临床数据进行结合。
这项研究提出的新疗法在肿瘤免疫治疗领域具有重要意义，但目前无法直接与PD-1抗体疗法进行直接比较。PD-1抗体疗法已被广泛应用于临床，并取得了显著的成功，尤其在恶性黑色素瘤等肿瘤类型中。它通过抑制PD-1和PD-L1相互作用，恢复活化的T细胞对肿瘤细胞的攻击能力。
这两种疗法可能具有互补作用，并可能在不同类型的肿瘤患者中产生不同的效果。更多的研究和临床试验将有助于确定这些治疗方法的价值和优势。
小结：在这项研究中，研究人员发现了一种B细胞亚群，这些B细胞过表达TIM-1，并与肿瘤的发展密切相关。通过选择性删除B细胞中的TIM-1基因，可以增强T细胞对肿瘤的杀伤作用，并抑制肿瘤的生长。这说明靶向TIM-1表达的B细胞可以促进肿瘤特异性免疫应答，并抑制肿瘤的发展。
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