血液肿瘤治疗取得新进展 03－民生－解放日报

本报讯 （通讯员 孙国根 记者 顾泳）昨天，复旦大学生物医学研究院传出消息：该院研究员徐彦辉率领的团队经过4年潜心研究，首次成功解析了哺乳动物骨髓造血关键蛋白TET2的三维结构。这一研究成果将对揭示疾病发病机制、开发血液肿瘤（如髓系白血病）治疗性药物等具有重要意义。目前，该成果已在线发表于国际顶级学术期刊《细胞》杂志上。

    专家介绍，人体遗传物质DNA上有一种甲基化特殊标记，如果这一标记位点紊乱，就会导致各种疾病（尤其是血液肿瘤疾病）的发生。

    长期以来，科学家对甲基化标记添加至DNA的过程早有定论，至于甲基化标记怎样被“去除”，最终致病，总是找不到确切答案。直至2009年，有科学家发现哺乳动物体内的TET蛋白，对甲基化标记的去除发挥关键作用，至于这种蛋白具体是如何作用的，始终是个谜。

    由徐彦辉领衔的课题组，进行长达4年的艰辛攻关，最终发现TET蛋白与DNA的三维结构，揭开了谜底。专家形象地说，TET蛋白家族拥有三个成员，即TET1蛋白、TET2蛋白、TET3蛋白。利用X射线晶体学等研究方法，团队发现，TET2蛋白特别聪明，它能自动识别、找到甲基化标记，并将甲基化标记修饰过的DNA翻转到TET2蛋白内部；随后，在内部铁离子的帮助下发生氧化反应，将标记逐步添加至DNA甲基化标记上。进一步研究发现，血液肿瘤患者中含有多种TET2蛋白突变，且突变率很高；正是因为这些突变影响了TET2蛋白的活性，导致它“消极怠工”、无所作为，导致甲基化标记被“去除”，从而致病。而TET2蛋白的“同胞兄弟”TET1蛋白却是个“致病帮凶”，在急性髓细胞性白血病中，TET2蛋白与致癌蛋白MLL发生融合，会导致哺乳动物罹患癌症。

    业内专家评价，来自复旦大学的研究意义重大。接下来，科学家们可以在此基础上，通过对TET2蛋白的三维结构分析、计算机模拟、高通量化合物筛选等方法，找到能激活TET2蛋白、或抑制TET1蛋白活性的药物，从而为人类战胜血液肿瘤作出贡献。