中国医改的急先锋——博鳌乐城国际医疗旅游先行区

在2020西普会创新药发展峰会上，刘哲峰先生，作为中国首个国际医疗旅游先行区——海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区管理局的副局长，回顾了乐城先行区7年来不断探索、不断创新、不断突破的发展历程，并且重点介绍了具有特色的真实世界数据应用研究试点工作经验。

特许药械突破“两个100”

从2018年4月第一例特许引进到2020年6月上旬，博鳌乐城国际医疗旅游先行区(下称乐城先行区)实现了“两个100”的突破，即进口特许药械品种首例使用突破100例，同时引进抗肿瘤新药、罕见病药合计近100个。

图表1. 2020年6月上旬乐城先行区实现“两个100”突破

来源：公开信息，中康产业资本研究中心

100个首例包括国内第一例特许波士顿I型人工角膜临床应用、国内第一例特许奥地利MEDEL人工耳蜗临床应用、国内第一例特许美敦力Micra TPS无导线心脏起搏器临床应用、中国内陆首例COMBO心脏支架临床应用、中国内陆首例特许进口苏金单抗用于治疗银屑病、中国内陆首例九价HPV疫苗注射等。以人工角膜为例，波士顿I型人工角膜早在1992年就在美国上市，但中国直到2018年4月才在乐城先行区进行了首例移植手术。患者在国外接受移植手术需要至少60多万元人民币，而在乐城先行区仅需要不到8万元。

51个进口特许肿瘤新药来自22个厂商，针对70种肿瘤病种。虽然有14个新药已在国内上市，但其在境外的全部适应症仅有部分在国内获批，然而这些新药在乐城先行区的医疗机构中可用于全部适应症。截至2020年6月，默沙东的PD-1单抗Keytruda(帕博利珠单抗)在国内共获批了针对黑色素瘤、肺癌、食管癌的5个适应症，然而在乐城先行区可用于针对15个癌种的23个适应症。阿斯利康的PARP抑制剂Lynparza(奥拉帕利)在国内获批2个适应症：铂敏感复发性卵巢癌患者的维持治疗、BRCA突变晚期卵巢癌患者的一线维持治疗，但是在乐城先行区可用于针对卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌的5个适应症。

乐城特许进口了来自十几个国家厂商的48个罕见病用药，是国内获批数量的2倍以上，其中包括治疗囊性纤维化的多个药物、治疗杜氏肌营养不良症(DMD)的基因疗法等。这使得乐城有望成为全国“罕见病治疗中心”，为国内2000多万罕见病患者带来新的希望。

乐城先行区为加快药械进口审批速度实行了一系列政策，包括强化保税仓公共属性，药械提前进到保税仓；深化极简审批改革，以方便患者为中心，优化审批流程；公开邀请符合条件专家进驻，自主申请使用特许药械。通过以上政策组合，患者申请使用特许药械所需时间缩短至3-7个工作日。在放开的同时加强科学监管，建立特许药械追溯管理平台，实现多部门业务的电子审批及特许药械来源可追溯、去向可查证、责任可追究。

2020年7月28日，海南博鳌乐城首个特批带离药物暨胃肠道间质瘤临床急需药品项目启动会在海口举行。会上宣布，今年5月15日在美国获批上市的创新药物——瑞普替尼(ripretinib)正式落地乐城先行区，这也成为乐城先行区首个与全球患者同步使用的新药、首个特批带离先行区使用的临床急需药品、首个落地的离岛患者管理项目。

真实世界数据应用研究

真实世界数据(RWD,real-world data)，按照中国国家药监局的定义，是指从患者使用药物和健康状况中收集的数据，和/或从各种日常医疗过程中获得的数据。真实世界证据(RWE,real-world evidence)则是指通过分析RWD得出的关于医疗产品使用以及潜在获益或风险的临床证据。真实世界研究(RWS，real-world study)是在真实临床、社区或家庭环境下，获取多种数据从而评价某种治疗措施对患者健康真实影响的研究。

图表2. 真实世界数据、研究和证据

来源：创新药峰会，中康产业资本研究中心

在全球范围内，美欧日等医药成熟市场较早开始探索真实世界数据的应用。真实世界数据最初用于药品上市后研究，包括安全性检测、有效性的确认，以及拓展新适应症；近几年逐渐探索拓展应用于药品和医疗器械注册审批。真实世界研究相比传统随机对照试验(RCT)，所需的时间和费用成本相对较低，有助于降低创新药械的研发时间和成本，从而使产品能够以更快的速度、更低的价格惠及更多患者。

2019年4月，中国药品监管科学行动计划启动实施，将真实世界数据用于医疗器械临床评价的方法学研究列入首批项目。2019年6月，国家药监局与海南省政府联合启动了海南临床真实世界数据应用试点工作，随后于9月联合发布《先行区临床真实世界数据应用试点工作方案》，吸引全球创新药械厂商齐聚乐城。乐城先行区不仅是中国探索国际医疗旅游产业的先行区，同时也成为了中国药品与器械监管政策改革的先行区。

2019年10月，艾尔建的青光眼引流管成为第一批入选真实世界研究的3个产品之一，11月在乐城先行区开始真实世界数据采集工作。2020年3月26日，该产品上市申请获得国家药监局批准。艾尔建的青光眼引流管在注册申请中使用了在乐城先行区收集的真实世界证据进行人种差异评估，成为国内首个使用境内真实世界数据成功上市的医疗器械产品。从开始采集真实世界数据到最终获批上市，历时不到5个月，与国外创新药械产品至少需3-5年才能在国内获批形成鲜明对比。

开展真实世界研究，并将获得的真实世界证据用于创新药械的注册申请，能够有效缩短全球创新药械进入中国市场的时间，能够降低全球创新药械进入中国市场的成本，从而使更多的中国患者更快的受益于全球最先进的药物和医疗器械。因此，乐城先行区作为中国唯一的临床真实世界数据应用试点区域，成为国外创新药械快速进入中国市场的一条绿色通道。

截至2020年4月，已有47款创新药械产品申报在乐城先行区开展第二批真实世界临床数据研究，这些产品来自30家大型跨国药企，包括波士顿科学、罗氏诊断、领先仿生、捷迈、参天制药、优时比等。

医疗政策勇于突破

2013年2月28日，国务院发布《国务院关于同意设立海南博鳌乐城国际旅游先行区的批复》，旨在打造世界一流的医疗旅游目的地和医疗开放先行区。可见乐城先行区不仅要发展医疗旅游，而且要试点中国最前沿的改革开放政策。国务院制定了9项含金量极高的特殊政策，简称“国九条”，其核心要义可归纳为“四个特许”。

图表3. 2013年“国九条”对乐城先行区的四个特许

来源：政府文件，中康产业资本研究中心