恒瑞换帅、CXO大跌与CED的抗肿瘤指导原则

1.恒瑞中途换帅

恒瑞医药7月9日公告显示，原董事长、总经理周云曙先生因身体原因申请辞去公司董事长、总经理以及董事会专门委员会相应职务，公司董事一致推举董事孙飘扬先生代为履行董事长职责，直至董事会选出新一任董事长时止。

周云曙1995年在中国药科大学毕业后便在恒瑞工作，历任发展部副部长、副总经理、总经理、董事，自2020年1月周云曙担任恒瑞医药董事长，此后孙飘扬也表示将更多精力放在到公司战略发展规划、领军人才团队建设以及打造职业经理人的长效治理机制等方面。

当时资本市场对此也表示看好，一方面孙飘扬孙总已是花甲之龄，需要考虑管理团队正常接替，另一方面周云曙也是内部选拔而来，其经验丰富，对公司也足够了解，也适合打造恒瑞职业经理人体系，职业经理人在国际Big Pharma上也是较为成熟常见的模式。

但任职终止时间为2023年的恒瑞，却在2021年中途换帅。

图1  恒瑞医药2020年4月-2021年7月份的K线图

来源：同花顺、中康产业资本研究中心

2.恒瑞仿制药内忧

在2021年6月底的第五批带量采购中，恒瑞的奥沙利铂注射液、苯磺顺阿曲库铵注射液、度他雄胺软胶囊、多西他赛注射液、盐酸罗哌卡因注射液、盐酸帕洛诺司琼注射液6个产品拟中标，碘克沙醇注射液、格隆溴铵注射液失标。

根据中康CMH数据，恒瑞2020年碘克沙醇总收入约28.6亿，市占率高达58%。2020年恒瑞医药总收入277亿，碘克沙醇约占恒瑞10%的收入，此外几款中选品种价降后能否通过量增来弥补也暂未得出定论。

图2  2020年碘克沙醇销售情况

来源：中康CMH、中康产业资本研究中心

3.恒瑞创新药外患

3.1  存量产品PD-1仍有较大竞争压力

2020年的恒瑞PD-1卡瑞利珠单抗销售额约45亿，2021年计划达90-100亿。

虽然在上次医保谈判中恒瑞获批的肺癌、肝癌、食管癌和淋巴瘤四大适应症全被纳入医保目录，其中肺癌、肝癌、食管癌还是唯一一个可医保报销的免疫治疗药物，但后面仍有较多竞争对手紧随其后，根据FIC Intelligence数据，在研PD-1高达数十款。

图3  中国PD-1靶点企业竞争概览（部分企业截图）

来源：FICIntelligence、中康产业资本研究中心

3.2增量研发管线中的Me too药物可能受到影响

7月2日，国家药监局评审中心CDE发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》意见征求稿，强调以患者需求为核心，以临床价值为导向的药物研发原则。

其中指出的“新药研发应以为患者提供更优的治疗选择为最高目标，当选择非最优的治疗作为对照时，即使临床试验达到预设研究目标，也无法说明试验药物可满足临床中患者的实际需要，或无法证明该药物对患者的价值。”

该政策如若严格执行下去，预计未来Me too类临床申报将大幅减少，2015年44号文启动了仿制药的供给侧改革，推动了创新药发展，而本次政策将有望启动创新药的供给侧，低质量的Me too类创新药将会逐步出清，利于疗效优异的创新药物临床推进。

对于恒瑞来说，研发管线中的First In Class类项目占比在逐步增加，但目前Me too类研发项目仍然是占比最高的，这对恒瑞可能会产生一定的影响。

在7月6日的一次电话会议上，恒瑞全球研发总裁张连山曾表示，恒瑞所有临床基本已经是按照抗肿瘤指导原则来做，以前和现在的对照组都是符合要求，不会有试验因为政策而终止，现在的中美情况都类似，做关键临床是需要和监管部门沟通，被允许后才能继续。

4.CXO行业大跌

自7月2日国家药监局评审中心CDE发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》意见征求稿后，A股CXO公司均出现较大的跌幅。

图4  A股CXO公司近期涨跌幅

来源：同花顺、中康产业资本研究中心

据CDE的2020年度药品审评报告，2020年审评通过1类创新化学药IND申请694项其中肿瘤药物355占51%，生物制品IND申请500项其中肿瘤药物294占59%。

但抗肿瘤药临床试验中有较多不是和最优治疗药物为对照，部分企业为了保险起见，也会和疗效一般的老药进行对照，这也出现了抢夺临床资源的现象，这对于药企来说会降低临床效率，但对于CXO行业来说，会增加临床项目。

在政策明确了不鼓励过度投入导致“高水平的重复”的情况下，会对CXO行业造成一定影响，其中CXO领域中临床前及CMO/CDMO领域冲击相对较小，但对于国内临床CRO业务占比较高的公司会造成一定影响，头部CXO企业对临床质量控制的较好，因此，CXO预计也有望逐步提升集中度。

在医药改革不断深入的大背景下，“以患者为中心”逐渐成为了监管部门、药企、CXO等机构的核心，将医疗资源倾向于头部创新药企业也成为监管部门的倾向，在此背景下，医药领域已经逐步从抢首仿到Me too创新。