Felkin-Anh规则的完美应用

Transformation of an OpticallyActive Decahydro-6-isoquinolone Scaffold: Perfect Felkin-Anh Diastereo selectivity

Org.Lett., 2004, 6, 1171

Doi: 10.1021/ol049831q

Felkin-Anh规则是判断亲核试剂对α-手性醛酮加成产物构型的重要依据。如下图所示，亲核试剂Nu:从不同的方向进攻（path A & B），会生成不同构型的加成产物。这时我们可以通过Felkin-Anh规则来判断哪种是优势产物。Felkin-Anh规则是对Cram规则的发展，相比与Cram规则，Felkin-Anh规则更加细化，更加准确。它指的是，α-手性羰基化合物在反应过渡态时，α-碳上最大基团(R_L)与羰基平面垂直，反应时亲核试剂Nu:从中等基团(R_M)和最小基团(R_S)之间(空间位阻最小)按接近109°(四面体碳的键角)的方向进攻羰基，形成优势产物（pathA）。当然，如果α-碳上存在OH,NH或者其它路易斯碱等基团时，则会由于氢键或者螯合效应（pathB），可能会得到不同的结论。

Christoffers等人测试了手性醛7与不同格氏试剂8a-j之间的不对称加成。除了烯丙基格氏试剂8d和异丙基格氏试剂8e以外，其它收率基本在70-84%（Table 1）。核磁分析表明，所有格氏试剂均得到了单一的构型。

根据Felkin-Anh模型，作者认为桥键C4a-C8a是最大的基团R_L（下图）。而距离较近的NBoc基团则是R_M；缩醛基团由于其位置较远，影响可以忽略不计，是最小基团R_S。因此亲核试剂更利于从Si面进攻羰基碳，得到优势产物9。