阿赫拉吞时代，赫梯为了集中力量消灭米坦尼，和埃及结为盟友，从而瓦解了阿门霍特普二世时缔结的埃米同盟。为了尊重盟约，苏庇鲁流马斯在其扩张过程中，只攻打米坦尼的属国，对于乌伽里特、腓尼基各邦，以及阿穆路等埃及的属国则避免了干戈。米坦尼灭亡之后，赫梯与埃及两大霸国第一次直接接壤，双方以奥伦特河为界划定了各自的疆域。
但其后不久，叙利亚一些小国组成了反埃及同盟，并企图拉拢与埃及保持王室间婚姻关系的乌伽里特。在这种情况下，乌伽里特国王写信给苏庇鲁流马斯，请求赫梯而不是埃及，帮助他解除困境。苏庇鲁流马斯以此为由，派兵进驻乌伽里特，把它变为赫梯的诸侯国。而后，苏庇鲁流马斯继续南下吞并了卡特那、乌培等本来都属于埃及的小城邦。对此，阿赫拉吞没有采取任何军事行动来抗议赫梯的侵略行为。后来，阿基路的被叛使埃及帝国的版图再度缩小。赫梯人吞并了阿穆路地区后，把南界推进到埃洛特罗斯河谷。
阿赫拉吞的继承者图坦哈蒙统治时期，埃及曾出兵企图恢复在亚洲业已失去的部分领地，但收效甚微。
图坦哈蒙死后，因无子嗣继承，埃及政权控制在大臣阿雅手中。他的寡后安开孙巴阿吞私自写信给苏庇鲁流马斯，请求他派一位王子到埃及来同她结婚，并允诺让这位赫梯王子充当埃及法老。苏庇鲁流马斯几经斟酌之后，终于同意了寡后的请求，但派出的王子在赴埃及途中被杀。苏庇重流马斯为此大怒，立刻派兵攻打埃及。埃及最终战败，大批士兵被俘，但苏庇鲁流马斯也因军中传染病大肆流行被迫停止了战争。
公元前14世纪末，埃及第19王朝建立。年老的建立者拉美西斯一世在其当政时期实行了许多军事措施，进一步改编和加强了埃及的军队。他把军队分成三个军团，每一军团均以埃及主要神灵的名字命名。各军团配备了战车队，加强了作战时的机动性和作战速度。此外，他从各军团中挑选骨干组成近卫军，侍奉国王左右；从相邻各部落中招募雇佣军，守卫边境要塞。从东北边界的嘉鲁要塞起，拉美西斯一世又修筑了一条经过沙漠而通往亚洲的军道，以便于作战时迅速地调兵遣将。所有这些军事措施的实行，为19王朝的法老能够在亚洲与赫梯争霸奠定了基础。
当西提一世继承了埃及王位之后，赫梯的统治者是穆西里二世。也许是双方教唆之故，埃及与赫梯帝国境内都发生了叛乱。从有关资料来看，西提一世在亚洲的平叛活动特别顺利。他先击溃了聚集在通往加沙道路上的游牧部落，解救了被围困的贝特.辛城，镇压了巴勒斯坦中部高地上的阿庇鲁人的反叛，而后进一步向北夺得耶诺阿姆、哈玛特和伯善城，臣服黎巴嫩各地的首领，迫使他们砍伐当地的优质木材，为阿门神建造圣船。继位第2年，西提一世沿地中海东岸北上，在阿穆路地区作战，而后翻山越岭，攻克了卡捷什城。接着在北进途中，与赫梯人发生了直接冲突。在卡捷什北部与赫梯人作战中，西提一世取得了胜利，不仅带回了赫梯战俘，而且占领了卡特纳和图尼普等地。卡尔那克神庙中的铭文说到，西提一世"打败了赫塔人(即赫梯人——作者）……使怯懦的叛乱者停止了活动。每个国家都得到了和平，因为他们对陛下已存恐惧之心，他的声威已震撼了他们的心灵。""当他从赫塔国家回国时，蹂躏了(叛乱的）国家，并杀死了亚洲人，(带走了）他们的白银、黄金、天兰石、孔雀石，以及(各种）美好的东西……。"公元前14世纪最后10年内，西提一世和穆西里二世相继去世，古代世界两位叱咤风云的人物，即拉美西斯二世和穆瓦塔鲁分别继承了埃及和赫梯的王位。两国的争霸战争于此时达到了顶点。
拉美西斯二世幼年就随父出征利比亚和巴勒斯坦，22岁时便独自在努比亚地区作战。继位前，拉美西斯二世曾担任过突击部队和车兵首领，因作战勇猛在军中享有极高威望。有关他的铭文中充满了阿谀奉承的词句："你是拉，你的身体就是拉的圣体。没有一个统治者比得上你，你举世无双……自拉时起，除了你之外，伊西丝女神从未爱过任何一个国王。……每个城市都应该知道你是所有人的神！"穆瓦塔鲁是穆西里二世的次子，因长兄早逝，所以才继承了赫梯的王位。
他的成长过程虽然不详，但无疑是在尚武的环境中长大的。继位后，穆瓦塔鲁任命他的弟弟哈吐西里为伊丝达女神的祭司，同时兼任安纳托利亚中部地区军事长官，他本人则把都城从哈吐什迁到离叙利亚较近的达塔萨，致力于利凡特地区的战争事务。
拉美西斯二世在当政的前两年内，主要致力于国内工程建设。到第3年，阿穆路在其国王本特西纳率领下发动叛乱，脱离赫梯，投靠了埃及。拉美西斯二世闻知此事后，于当年5月立刻率军超过边界，深入西亚，收复了阿穆路。穆瓦塔鲁把埃及出兵西亚看成是一次挑衅，因此，他于同年冬天征集了一支相当庞大的军队，准备和埃及决一死战。两国边境一时剑拔弩张，一场战争迫在眉睫。不久双方发生了著名的卡捷什之战。
卡捷什之战发生在拉美西斯二世当政的第5年，即公元前1300年，这是埃及与赫梯之间最著名的一次战役，也是古代世界的一次著名战例。
在战争之前，双方都作了长期的准备。拉美西斯二世组建了四个军团，均以神命名，即阿门军团、拉军团、普塔赫军团和塞特军团。每个军团约5000人。除此之外，还有从努比亚人、沙尔丹人中间招募的雇佣兵。整个军队人数在3万人左右，以战车兵，弓箭手和投枪手为核心。
在埃及人积极备战的同时，穆瓦塔鲁从臣属各国征集了约16000—20000人的队伍，从小亚细亚诸部落中也招募了一些雇佣兵。赫梯军队中至少有一半是战车兵。每辆战车上配备一名驭手，两名兵士。当穆瓦塔鲁得知埃及人的军事行动后，迅速召集王室会议，研究作战计划，而后差遣急使奔赴叙利亚各城，命令集结的军队迅速开往卡捷什城，以阻挡埃及军队北上。
卡捷什，位于奥伦特河上游地区，交通十分方便，几乎所有的商路都在这里交叉。穆瓦塔鲁选择卡捷什作为会师的地点不是没有理由的。除了交通条件外，卡捷什的地形也相当优越。整个城池位于一座高岗上面，一旦赫梯军队驻扎在这里，不仅可以居高临下，控制河谷，而且可以在不被发现的情况下很便利地观察敌军动态。
穆瓦塔鲁在卡捷什埋伏了重兵之后，派出两名细作，身着游牧服装，冒充贝都因人，并且故意让埃及军队俘获。当拉美西斯二世审讯他们时，这两名细作声称赫梯国王为避免与埃及人相遇，已放弃卡捷什，移到北方的阿列波去了。求胜心切的拉美西斯二世信以为真，于是只带着阿门军团的一部分渡过奥伦特河，贸然孤军深入，而将大部分军队抛在了后面。当他接近了卡捷什，并且在城市西北地区扎营时，穆瓦塔鲁已悄悄地把军队调到了城东，巧妙地掩饰了自己的行动计划和作战准备。
就在这时，埃及哨兵俘获两名赫梯侦察兵。拉美西斯二世从他们口中得知赫梯军队主力就在附近时，吓得魂飞魄散。于是，他一面急遣维西尔催促后面的军队迅速前来会合，一面调集自己的战车兵准备应战。但一切都已经晚了。无数的赫梯战车早已悄悄渡过了奥伦特河，在卡捷什南面突然出现。
他们切断了正在列队行进的拉军团的行列，截杀了大批埃及士兵。而后急速奔赴拉美西斯二世的营地，将埃及法老与阿门军团围在中间。在赫梯车兵排山倒海的攻势下，埃及士兵惊慌失措，四处奔逃。
在侍卫和御林军的护卫下，拉美西斯二世召集自己所有的战车兵，开始向西侧突围。鉴于赫梯军西翼防守牢固，不易突破，而东翼布置在沿河一带，阵线不稳，因此，拉美西斯向西突围失败后，又转而向东，对东侧的赫梯战车兵发起了冲锋。就在这时，周围的赫梯士兵冲进了埃及的营帐，但他们没有一鼓作气，集中力量攻击拉美西斯，而是到处抢劫金银财物，使即将到手的胜利化为乌有。
在战争中，穆瓦塔鲁的八千名步兵始终驻扎在奥伦特河对岸，没有投入战斗。穆瓦塔鲁为什么没有动用这些步兵？我们不得而知。
当日已偏西，黄昏来临之际，普塔赫军团赶到，给拉美西斯二世带来了生机。埃及军队重整旗鼓，对普塔赫军团作了部署，第一线为战车兵，作为冲杀敌人的先锋；第二线由10个横排的重装步兵队组成，手持盾牌和长矛等武器，形成一个密集的阵列向前推进，在步兵队的两翼有战车兵保护，同时这些战车兵还去压迫敌人的两翼；第三线仍是战车兵，作为后卫或用来追击敌人，轻弓箭手穿插在第一、二线中间射箭扰乱敌人阵线。埃及人正是用其方阵作战，打败了赫梯的战车兵，最终迫使赫梯军退出了战场。
但是此后不久，遭到惨重损失的拉美西斯二世也不得不向南撤退，承认卡捷什和阿穆路的丧失，把直到大马士革之间的广大地区留给了赫梯人。阿穆路国王本特西纳也成了赫梯的俘虏。
卡捷什之战并没有最终解决叙利亚和巴勒斯坦的归属问题。战后的拉美西斯二世曾多次企图重新夺回巴勒斯坦。在其当政第八年，他率军大举进攻西亚，攻克了一个又一个反叛的城市。第10年，拉美西斯二世重又推进到腓尼基地区，巩固了腓尼基南部沿海。
到公元前1284年，赫梯国王哈土西里三世迫于东部正在崛起的亚述王国的威胁，向埃及提出缔结和约的要求，并派出使者带着刻有自己印章的和约草案拜见了拉美西斯二世。因长期征战，埃及国内财富损耗极多，再加上本国兵员减少，雇佣兵越来越多，战争很难继续，因此，拉美西斯二世同意了赫梯的建议，也拟定了一份和约草案送往赫梯。最初的两份草案都铸在银板上，以赫梯文写成，后来又译为阿卡德文，但这两份草案早已失传。我们现在所见到的和约条文都是写在泥版上的契形文字译文。这是历史上流传至今的最早一份和平条约。
条约规定，埃及和赫梯重新划定疆界。包括卡捷什、阿穆路、乌伽里特及其南部沿海邻邦西雅努等在内的叙利亚大部都归赫梯所有；只是在地中海沿岸，埃及占领区向北推进了一点；两国从此之后不再为敌；在遭到第三国侵犯或发生人民起义时，相互提供军事援助，引渡各自的逃犯等等。为了巩固埃及与赫梯的同盟，拉美西斯二世娶了哈吐西里三世的女儿为妻。
自和约签订之后，两国再也没有交战。不过，赫梯在东部的亚述王国，以及西部所谓的"海上民族"的冲击下，国力迅速衰落。公元前1200年之后不久，印欧人的一支伊里利安人闯入小亚细亚，颠覆了赫梯王朝。埃及在拉美西斯三世时期，虽然顶住了"海上民族"的冲击，但其国势也已日薄西山了。
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