君士坦丁大帝开始统治时便在帝国各地疲于奔命，他采取了类似于戴克里先的办法，任命三个儿子君士坦丁二世、君士坦提乌斯二世、君士坦斯为凯撒，各统治帝国的一部分。君士坦丁统治巴尔干和黑海地区，君士坦丁二世统治西班牙、高卢和不列颠，君士坦提乌斯二世统治东方和埃及，君士坦斯统治意大利和阿非利加。君士坦丁改革行政区划，将全国分为四个大行政区，下为行政区，再下为联邦。在经济方面，他继续戴克里先的政策，规定职业世袭和并将农民固定在土地上，并颁布法律重申奴隶主有权杀死奴隶。军事方面，君士坦丁废除近卫军，以帕拉丁骑兵卫队取代，并大量招募蛮族进入军队。君士坦丁以恐怖手段强行招兵，拒不当兵的可能会被处死。君士坦丁另外又大兴土木，于325年在博斯普鲁斯海峡旁的古希腊殖民城市拜占庭建造新都君士坦丁堡，号称新罗马。君士坦丁堡的建造花费无数，经6年直到330年才初步建成。在宗教方面，君士坦丁在325年召开尼西亚会议，确定了许多基督教基本教义，并将阿里乌斯派斥为异端。337年，君士坦丁病重，在死前他接受了洗礼。
君士坦丁一死，罗马帝国马上就爆发了争夺帝位的混战，君士坦丁二世、君士坦斯、马格嫩提乌斯先后被杀，353年君士坦提乌斯二世成为了唯一的统治者。361年，君士坦提乌斯二世的堂弟背教者朱利安造反，君士坦提乌斯二世在征讨朱利安时死去，朱利安取得政权。朱利安受新柏拉图主义影响，上台后就实行反基督教政策，大力扶助多神教，以及犹太教和基督教异端，大肆攻击基督教，教堂被焚毁和抢劫，基督徒被赶出军队和学校，朱利安本人还写书攻击基督教。在其他方面，朱利安在经济上取得了成功，制止了通货膨胀。在军事上击败了莱茵河北岸和多瑙河北岸的日耳曼人，并在361年入侵依兰沙赫尔，占领泰西封。363年，朱利安在依兰沙赫尔所属的美索不达米亚阵亡。即位的约维安取消了朱利安的反基督教政策。
弗拉维·瓦莱里乌斯·奥勒里乌斯·君士坦丁（拉丁语：Flavius Valerius Aurelius Constantinus，274年2月27日－337年5月22日），常被称为君士坦丁一世（拉丁语：Constantinus I）、君士坦丁大帝（拉丁语：Constantinus Magnus，古希腊语：Κωνσταντῖνος ὁ Μέγας，英语：Constantine the Great），或圣君士坦丁（英语：Saint Constantine），罗马帝国皇帝，306年至337年在位。他是第一位信仰基督宗教的罗马皇帝，在313年与李锡尼共同颁布《米兰诏书》，承认在帝国辖境有信仰基督教的自由。
君士坦丁在内战中，击败马克森提乌斯和李锡尼，巩固皇位。统治期间，他对法兰克人、阿拉曼人、西哥特人和萨尔马提亚人的战役均取得胜利，并成功夺回在前一个世纪丧失的达基亚地区。他在拜占庭建立新皇宫，并将之命名为新罗马，但人们为尊君士坦丁之名，将此地称作君士坦丁堡。君士坦丁堡在此后一千年均为拜占庭帝国的首都，因此君士坦丁也被认为是拜占庭帝国的创立者。
君士坦丁出生于罗马帝国上麦西亚行省的内索斯（今塞尔维亚东部的尼什），在274年2月27日出生，还有可能是在272年出生。他是帝国的西部奥古斯都君士坦提乌斯一世·克罗尔的长子。君士坦提乌斯一世·克罗尔是个宽容且有政治技巧的人，君士坦丁和他父亲共处的时间可能不长。据说君士坦丁的母亲海伦娜是一家小旅店的女仆，君士坦丁是她与君士坦提乌斯一世的私生子。但这种说法受到英国历史学者爱德华·吉本的怀疑。吉本认为，海伦娜是这家小旅店的主人，她与君士坦提乌斯一世的婚姻是合法的。不论如何，当293年君士坦提乌斯被西部帝国的奥古斯都马克西米安任命为凯撒后，他就离弃了海伦娜而与马克西米安之女弗拉维娅·马克西米安娜·狄奥多拉结婚。
君士坦丁年轻时，主要为最高皇帝戴克里先在东方服役。305年戴克里先与马克西米安双双退位，君士坦丁奔赴不列颠，与已经升为奥古斯都的父亲会合。306年7月25日君士坦提乌斯一世去世，不列颠军团于英格兰北部城市约克拥立君士坦丁，为罗马西部的奥古斯都（皇帝），君士坦丁并出兵控制了不列颠和高卢地区。但后来君士坦丁接受伽列里乌斯之命，改称西部凯撒（副皇帝）。307与310年君士坦丁又反复自称为罗马西部的奥古斯都。
戴克里先的继承者、东部奥古斯都伽列里乌斯于311年死后，四位奥古斯都（四帝）：李锡尼、马克森提乌斯、马克西米努斯和君士坦丁展开夺权斗争。君士坦丁联合李锡尼反对马克森提乌斯。他越过阿尔卑斯山，占领意大利。312年10月28日，君士坦丁在台伯河上米尔维安大桥附近的决战（米尔维安大桥战役）中击败马克森提乌斯。马克森提乌斯在逃跑中落水而死。313年，君士坦丁与李锡尼在麦地奥兰（即今日米兰）会晤。李锡尼与君士坦丁的同父异母姊妹君士坦提娅结婚，以巩固两人的同盟。两位奥古斯都同时签署了米兰敕令，给予基督教在帝国境内的合法地位。在教会史上，这是一件头等大事。
313年，李锡尼在小亚细亚战胜马克西米努斯，与君士坦丁瓜分了帝国。但是，他们之间的和睦仅仅维持了一年。两人都为独霸帝国而投入了新的战斗。314年发生的冲突未分胜负。324年君士坦丁击溃李锡尼，在李锡尼的妻子向君士坦丁苦苦求情下，李锡尼在生命无虞的保证下投降。然而君士坦丁在325年以阴谋叛变和私通蛮族的罪名将李锡尼绞死，从此成为罗马世界唯一的统治者。
君士坦丁一世试图取消戴克里先的四帝共治制，但帝国局势的混乱迫使他任命自己的亲信为共治者。君士坦丁一世最初任命长子克里斯普斯为凯撒，但后者由于受到继母法乌斯塔（Fausta，君士坦丁的第二个妻子）的诬陷而于326年被处死。君士坦丁不久以通奸罪把法乌斯塔也处死，但任命她所生的三个儿子为凯撒：君士坦丁二世统治西班牙、高卢和不列颠；君士坦提乌斯二世统治亚洲和埃及；君士坦斯一世统治意大利和北非。君士坦丁一世实际上是继承了戴克里先的做法。
在君士坦丁一世时代，罗马帝国变成了军事官僚国家。专横跋扈的近卫军被取消，代之以大量蛮族士兵加入帝国的军队。普通平民为逃避兵役竟采取自残的办法。臃肿的官僚系统更加庞大。颁布过一些保护贫民的法令，但由于普遍的目无法纪而很少得以实行。对奴隶的惩罚变本加厉：根据君士坦丁的法令，实际上已经恢复了主人杀死奴隶的权力（曾被哈德良皇帝废除）。各阶层的依附加大，农民被束缚于土地（332年法令），手工业者被束缚于城市，元老被固定在元老院里。君士坦丁一世继续提倡戴克里先引入的东方专制君主的礼节（戴皇冠，臣民须向皇帝行跪拜礼等）。总而言之，君士坦丁完善了戴克里先的专制君主制度（Dominus），这种制度的目的是以公开的强制手段克服罗马的经济危机。
君士坦丁一世在313年和332年分别在西部边境和多瑙河沿岸击退了法兰克人和哥特人的入侵。
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