Xpovio治疗多发性骨髓瘤和大B细胞淋巴瘤效果

Xpovio是一款首创（first-in-class）、选择性核输出抑制剂（SINE）。2019年1月，ATG-010（Xpovio）治疗难治复发多发性骨髓瘤在中国获批临床批件。

2019年7月，Xpovio获得美国FDA加速批准，联合地塞米松，用于既往接受过至少4种疗法且对至少2种蛋白酶体抑制剂(PI)、至少2种免疫抑制剂(IMiD)、一种抗CD38单克隆抗体难治的复发难治多发性骨髓瘤(RRMM)患者。

研究在既往接受过1-3种疗法的复发或难治性MM患者中开展，评估了每周一次Xpovio与每周一次Velcade（bortezomib，硼替佐米）和低剂量地塞米松联合用药方案（SVd）、每周2次Velcade与低剂量地塞米松联合用药方案（Vd）的疗效和安全性。Vd是临床治疗MM的一种标准疗法。

结果显示，研究达到了主要终点：与Vd治疗组相比，SVd治疗组疾病无进展生存期（PFS）增加4.47个月、增加幅度达47%（中位PFS：13.93个月 vs 9.46个月），并且疾病进展或死亡风险显著降低了30%（HR=0.70，p=0.0066）。此前，与Vd治疗组相比，SVd治疗组总缓解率（ORR）也显著提高。该研究中，SVd治疗组没有观察到新的安全信号，2组之间的死亡也没有失衡。

2020年06月，美国FDA批准Xpovio（selinexor）第二个肿瘤适应症，用于治疗接受过至少2种系统疗法的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者，包括滤泡性淋巴瘤（FL）引起的DLCBL。

研究在134例复发或难治性DLBCL患者中开展，这些患者先前接受的系统疗法中位数为2种（范围：1-5种）。研究中，患者接受固定60mg剂量Xpovio治疗、每日口服2次、4周一个周期。有生发中心B细胞（GCB）或非GCB亚型的DLBCL患者也被纳入了研究。

数据显示，Xpovio治疗总缓解率（ORR）为29%、完全缓解率（CR）为13%、部分缓解率（PR）为16%。在病情缓解的患者中，中位缓解持续时间（DOR）超过9个月，56%的患者缓解持续时间≥3个月、38%的患者≥6个月、15%的患者≥12个月。这些数据突出了Xpovio作为一种新的、首创的口服疗法，在先前接受过至少2种多药方案、不适合干细胞移植、治疗方案极其有限的复发或难治性DLBCL患者群体中的潜力。