全球范围内已经有10款寡核苷酸药物获得美国FDA批准上市,同时至少20多款在研寡核苷酸药物进入临床研究阶段。
寡核苷酸药物的种类有很多,包括反义寡核苷酸(ASOs)、小干扰核糖核酸(siRNA)、微小核糖核酸(miRNA)、核酸适配体等等。
反义寡核苷酸是一种小的、合成的具有不同化学性质的单链核酸聚合物,可通过多种机制调控基因表达。
小干扰核糖核酸(siRNA):siRNA是一类双链RNA分子:它的一条链成为引导链(又称反义链),与靶标转录物互补;另一条链为正义链。
微小核糖核酸(miRNA):miRNA是一类由内源基因编码的非编码单链RNA分子,由具有发夹结构的单链RNA前体经过Dicer酶加工后生成。miRNA与多种生理和病理过程有关,包括癌症、细胞周期进展、传染病、免疫、糖尿病、新陈代谢、肌生成和肌肉营养不良,因此成为了新药开发的一个重要靶点。
转录激活RNA:许多基因表达长的非编码RNA,它们通常与近端蛋白质编码基因的转录抑制有关。用称为小激活RNA的寡核苷酸片段靶向这些长的非编码RNA可以逆转这种负调控的作用,从而导致转录激活。
寡核苷酸疗法的到来,让很多疾病的治疗成为了可能。许多药物的获批表明寡核苷酸药物的递送现已成熟,可临床用于多种适应症。适应症涉及亨廷顿病、阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化(ALS)、血友病、肝细胞癌等等。联系客服