时下明星药物钠-葡萄糖共转运蛋白 2 抑制剂(Sodium glucose co-transporter 2 inhibitor,SGLT2i)最初被认为仅是种降糖药。然而,在对 2 型糖尿病的研究中,观察到其在心脏和肾脏方面的获益。
慢性心力衰竭(Chronic heart failure,CHF)患者中,无论是 HFrEF 还是 HFpEF,SGLT2i 已被证实可降低住院风险。
而 AHF 作为常见的住院原因之一,能否使用 SGLT2i 值得进一步研究。
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SGLT2i 的历史及作用机制
SGLT2i 的起源可追溯至 19 世纪初。
然而,由于根皮苷的代谢不稳定性及非选择性抑制 SGLT,故不适合临床应用。不过,基于根皮苷的药理作用,其为此后化学合成 SGLT2i 提供了基础。
截图自 Acta Diabetologica
生理情况下,经肾小球滤过的葡萄糖被 SGLT 重吸收到血液循环中。SGLT2 主要分布在近段肾小管的管腔侧细胞膜上,重吸收肾小管中 90% 的葡萄糖,剩下 10% 的葡萄糖通过分布在远段肾小管的 SGLT1 通道重吸收。
SGLT2i 新型作用机制示意图
图源参考文献
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慢性心力衰竭中的应用
SGLT2i 不良反应大致相同:血容量不足、糖尿病患者的酮症酸中毒、尿脓毒症和肾盂肾炎、与胰岛素和胰岛素促泌剂合用可引起低血糖、会阴坏死性筋膜炎及生殖器真菌感染等。
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急性心力衰竭中的应用
· SOLOIST-WHF 是一项多中心、随机、双盲研究,将近期因心力衰竭恶化而住院的 2 型糖尿病患者随机接受索格列净和安慰剂治疗。主要终点为心血管死亡或因心衰住院/急诊就诊的总数。
研究表明:在患有糖尿病及近期心力衰竭恶化的患者中,在出院前或出院后不久接受索格列净治疗后,可显著降低心血管死亡及心力衰竭住院/急诊就诊风险。
图源 NEJM
· EMPA-RESPONSE-AHF 是一项随机、安慰剂对照、双盲、多中心初步研究,旨在探讨 SGLT2i 在 AHF 患者的临床有效性和安全性。
结果表明:相比于对照组,恩格列净治疗 30 天后,患者的 VAS 呼吸困难评分、利尿反应、NT-proBNP 水平及住院时间未显著改变。但在治疗 60 天后,恩格列净可显著减少包括住院期间心衰恶化、心衰再住院及死亡的复合终点事件。
在安全性方面,恩格列净表现出良好的耐受性,不会对血压和肾功能造成不良影响。
图源 EHJ
· EMPULSE 是一项多中心、双盲、安慰剂对照、随机研究,观察 SGLT2i 可否改善 AHF 患者的症状、活动能力及生活质量。
研究表明:在 AHF 患者中起始应用恩格列净可获得显著的临床症状缓解、活动能力改善及生活质量提升,治疗 15 天后即可观察到临床获益,并持续 90 天。
图源 Circulation
此外,还有一些关于 SGLT2i 在 AHF 中应用的研究正在进行中。比如:DAPA ACT HF-TIMI 68、DICTATE-AHF、EMPACT-MI 等。
应用时机
在 AHF 患者使用 SGLT2i 之前,患者应在临床上和血液动力学上保持稳定且能口服药物。
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