1.病原学特点
该菌为需氧非发酵、革兰阴性无芽孢杆菌,常见于潮湿土壤、水、植物等,能够在营养缺乏的水中生存和生长。对营养要求不高,一般在普通培养基上生长良好,最适合生长温度为30-35℃,在4℃不生长,42℃生长不定。绝大多数菌株能在麦康凯培养基上生长。菌落正圆形,直径1mm以下,菌落中心因氧化乳糖而变成淡红色或红色。一个菌株可产生一种或几种色素,与培养基的组成和培养温度有关。该菌氧化酶弱阳或阴性,触酶延迟反应,动力、赖氨酸、枸橼酸盐、吲哚、H2S阳性,能氧化葡萄糖、麦芽糖,不还原硝酸盐。
图 血平板的洋葱伯克霍尔德菌
洋葱伯克霍尔德菌存在于土壤及水中,是医院感染的常见病原菌之一,可从医院的自来水、体温表、喷雾器、导尿管等处分离到,同时可以从肺泡灌洗液、痰液、血液、穿刺组织、脓液等各种临床样本中检测到。
2.感染危险因素
目前洋葱伯克霍尔德菌在非发酵菌中已成为医院内感染的主要病原菌。对于合并囊性纤维化的患者,可引起慢性感染和危及生命的呼吸道感染。其感染的危险因素是基础疾病严重、入住危重病监护病房、人工气道、深静脉置管、应用广谱抗生素、皮质激素。
ICU患者是洋葱伯克霍尔德菌的易感人群,尤其是那些年龄大、免疫功能低下、病情重、住院时间长、长时间留置深静脉导管的患者。在机械通气时间长的患者中,由于频繁吸痰、纤维支气管镜操作可将细菌带入下呼吸道,气管套管气囊周围分泌物淤积下漏,更易引起下呼吸道感染导致住院时间延长及反复感染,是感染率较高的一个重要原因。
随着临床上抗生素的广泛应用和介入性检查及治疗的增加,近年来国内外由洋葱伯克霍尔德复合体引发医院感染爆发流行有所上升。
3.常见感染部位
感染部位主要以呼吸道感染为主,其次为血液感染及泌尿系感染。其他部位感染有自发性腹膜炎,心内膜炎,眼内炎,坏死性筋膜炎,伴或不伴深部脓肿的皮肤和软组织感染等。
呼吸道感染中,肺部CT表现可以为肺部浸润影,肺脓肿或空洞形成,支气管感染,实变影,结节影等。其中,由Bc引起的严重感染常常导致快速进展的肺炎、进行性肺功能衰竭并伴菌血症,称为洋葱(cepacia)综合征。
4. 耐药性及耐药机制
耐药性:
有细菌本身固有的耐药,也有后天获得的耐药性
BC 耐药现状表现为,对氨基糖苷类抗生素和多粘菌素等高度耐药,对氯霉素和磷霉素也有较高的耐药率(大于60%);半合成青霉素中的阿莫西林、氨苄西林、阿莫西林+克拉维酸和第一、二代中的头孢菌素中的头孢噻吩、头孢呋辛及单环β-内酰胺类氨曲南的耐药率高(耐药率大于 50%),对第三代头孢菌素中的头孢他啶、复方新诺明、米诺环素、美罗培南的耐药率均较低 。
耐药机制:
外膜低渗透性
Bc因外膜具有低渗透性,膜孔蛋白能阻止亲水性抗生素通过,因而对氨基糖苷类以及多粘菌素类抗生素具有天然抗性。
外排泵表达
BC还具有与铜绿假单胞菌泵出系统(mexA-mexB-oprM)相同的外膜脂蛋白。外排泵机制在β内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类、氯霉素类、氟喹诺酮类和甲氧苄啶-磺胺甲恶唑的耐药性中发挥作用。
产生灭活酶
BC被诱导产生灭活酶,如β-内酰胺酶(AmpC,ESBL,碳青霉烯酶等)。有文献报道,该菌对亚胺培南耐药率高是因为该菌产生了一种能水解亚胺培南的金属酶(PCM-I)及特异性膜孔蛋白通道oprD缺失。
生物膜的形成
可移动遗传元件
BC可以通过自发变异或通过质粒或整合子的基因转移从其他细菌中获得耐药性。
5. 治疗
因洋葱伯克霍尔德菌对氨基糖苷类具有天然耐药性,因此对丁胺卡那霉素,庆大霉素无论体外药物敏感试验结果如何,临床均不能选择使用。
CLSI推荐的治疗药物包括替卡西林/克拉维酸、头孢他啶、美罗培南、米诺环素、左氧氟沙星、复方磺胺甲噁唑和氯霉素。但2021年CHINET数据表明,Bc对替卡西林/克拉维酸耐药率较高(75%)。洋葱伯克霍尔德菌感染治疗可选择甲氧苄啶/磺胺甲恶唑、头孢他啶、美罗培南、左氧氟沙星、米诺环素、氯霉素。
图:洋葱伯克霍尔德菌属对抗菌药的耐药率(%)
(2022 CHINET)
来源:FBI医刊、感染多学科会诊、锐翌生物等公众号综合整理
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