25年前，人们确定了人乳头瘤病毒(HPV)感染，尤其是高危型HPV，是导致宫颈癌的主要原因。HPV几乎可以在所有宫颈鳞状细胞癌和癌前病变中发现，包括高度鳞状上皮内病变（HSIL）或2-3级宫颈上皮内瘤变（CIN）。所以导致了一个认知误区，认为HPV感染一定会得宫颈癌，而阴性则不会。但在生活中，HPV阴性患者患宫颈癌的并不在少数，为什么这么说，请看敬善生物的介绍！
1.HPV非依赖性宫颈癌
高危型HPV持续感染是导致宫颈癌发生的主要原因，但并非唯一。HPV非依赖性宫颈癌被认为是HPV真阴性宫颈癌，与HPV感染无关。高危型HPV感染被证实与大多宫颈鳞癌的发生相关，目前尚未有已证实的HPV非依赖性宫颈鳞癌的报道。而对于宫颈腺癌，HPV阴性率约为15-38％。根据不同的组织学特征，原位癌中的HPV阳性率也有所不同。尽管尚不清楚与HPV感染无关的宫颈癌发生的确切机制，但大多数研究人员认为其与肿瘤相关基因的突变有关。宫颈发生病变时，抑癌基因甲基化会发生显著变化。
2.被错误分类的宫颈癌
宫颈癌包括子宫内膜癌的直接蔓延或其他原发性HPV阴性肿瘤远处转移引起的宫颈癌。研究表明，将近68％的HPV阴性宫颈癌被误诊为原发性宫颈癌。一项检测HPV阴性宫颈腺癌的研究表明，仅凭组织学特征无法将50％以上的病例与子宫内膜癌区分开来。因此，在HPV阴性结果的情况下，有必要对肿瘤和基质进行免疫染色，以识别原发性肿瘤部位并降低假阴性率。雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、波形抗原和CD10阴性，同时癌胚抗原（CEA）、p16弥漫性、CD34以及HPV阳性可以提示为宫颈腺癌；而ER、PR、波形抗原、p16弥漫性和CD10阳性，同时CEA、CD34以及HPV阴性则提示为子宫腺癌。年龄也是一个值得考量的因素，包括高龄、HPV阴性和非鳞癌在内的经典三联征是子宫内膜癌而非宫颈癌的特征。
3.HPV假阴性宫颈癌
潜在HPV感染
HPV自然感染具有潜伏期，其病毒复制受到免疫系统的限制，HPV基因表达处于沉默状态，由于病毒载量太低而无法被现有检查方法检测到。处于潜伏期的HPV感染导致肿瘤的概率较低，假阴性率较高。
非高危HPV引起的宫颈癌
已有研究报道了低危HPV，如HPV6、11、42、44、70等基因型与宫颈癌之间的关联。低危HPV能够导致子宫颈癌或者是意外导致的，目前仍然未知。有研究估计1％–2％的原发性宫颈癌与非高危HPV感染有关。当前，大多数HPV检测仅针对高危HPV亚型，无法检测非高危HPV感染，从而导致部分HPV假阴性结果。
HPV检测方法造成的偏差
HPV检测结果假阴性的一个重要原因是HPV检测方法之间存在显著差异，检测程序和样品质量也会导致HPV假阴性结果。
研究发现宫颈癌变发生前后其抑癌基因甲基化会发生变化，随着技术的不断发展我们已经可以通过检查宫颈脱落细胞来检测宫颈癌变的情况，包括难以检测的宫颈腺癌。敬善生物建议每一位女性朋友都能积极做好宫颈癌甲基化筛查，为自己的健康加油。
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