翻译：蔡学英 编辑：孙雁鸣
引言
脓毒症被定义为宿主对感染反应失调导致的危及生命的器官功能障碍，生物标志物可以被视为感染或失调的宿主反应或对治疗的反应的指标，和/或帮助临床医生预测患者风险。在日常临床实践中，对于脓毒症的诊断和管理以及抗生素管理，临床医生结合了来自三个载体交叉的不同来源的数据：全身表现、器官功能障碍和微生物记录。生物标志物可提供关于载体系统表现（宿主反应生物标志物，如C-反应蛋白-CRP和降钙素原-PCT）、器官功能障碍（如肾损伤生物标志物）和微生物记录（病原体特异性生物标志物见表1）的额外信息。前两种对脓毒症既不特异也不敏感。微生物记录通常需要至少2-3天才能完成，并且不是特别敏感，尤其是在患者接受抗菌治疗时收集培养物时。因此，大约40-50%的败血症病例被认为是培养阴性。生物标志物已在脓毒症预测、脓毒症诊断、评估脓毒症对治疗的反应和生物标志物指导的抗生素治疗等情况下进行了研究（有关使用生物标记物的脓毒症临床场景的示例，请参见ESM）。此外，脓毒症的生物标志物可分为预后、预测性和治疗性，即指导治疗的选择、剂量和持续时间（图1）。在过去几十年中，研究和评估了250多种生物标志物，本综述目的是告知临床医生感染或脓毒症的生物标志物及其使用指南，即病原体特异性生物标志物和两种宿主反应生物标志物PCT和CRP。
如何使用生物标志物？
面对败血症的怀疑，临床医生有几个要解决的问题。正如拯救脓毒症运动指南提到的问题是：
1） 感染的可能性是多少？
2） 疾病的严重程度和发展为脓毒性休克的风险是多少？
3） 最可能的病原体是什么？
4） 最合适的抗菌治疗是什么？
5） 患者是否有所改善，如果没有，原因是什么？
6） 什么时候可以停止使用抗菌药物？
临床医生经常试图借助生物标志物来回答这些问题，但必须承认生物标志物在脓毒症管理中的表现并不是最佳的。
病原体特异性和宿主反应生物标志物
生物标志物被描述为一种客观测量的生物学特征，并用作生理或病理过程的替代标志物，或作为药物活性的指标。在目前的背景下，感染和脓毒症的生物标志物可以被认为是感染或失调的宿主反应或对治疗的反应的指标。
病原体特异性生物标志物
尽管微生物核酸的检测越来越普遍，但它们在一般感染管理中，特别是在细菌感染管理中的地位仍然不确定，而且还没有很好的标准化。病原体特异性生物标志物，如直接抗原检测，已经在危重症患者中广泛使用。
大多数基于抗原的快速检测都是基于免疫色谱分析，有可能在床边使用。如流感和SARS-CoV-2呼吸道抗原检测，以及肺炎链球菌和军团菌属。尿抗原检测用于社区获得性肺炎（CAP）。它们表现出高特异性，但低至中度敏感性。尽管通过自动读数进行了改进，但阴性测试结果不能可靠地视为排除结果。军团菌抗原检测检测嗜肺军团菌血清群1。虽然这是军团菌病的主要原因，但其他血清群或物种会出现假阴性。肺炎球菌抗原检测的诊断准确性也高度依赖于血清型；由于引入13价多糖结合疫苗后抗原转移，敏感性较低。目前，很少有快速诊断测试，如mariPOC®测试，在单个样本中对几种病原体进行多重测试。所有的抗原测试都没有给出抗生素敏感性的信息。
艰难梭状芽胞杆菌感染（CDI）可以在有症状的患者中进行诊断，使用两步快速酶联免疫算法来检测粪便样本中的谷氨酸脱氢酶（GDH）和游离毒素A/B。低CDI流行率下，低阳性预测值应防止任何一种检测单独使用。GDH检测是高度敏感的，如果阳性，则结合更特异的毒素A/B检测。需要仔细评估GDH阳性但毒素A/B检测阴性的患者，因为这可能表明腹泻或非毒性艰难梭菌携带者的CDI毒素水平低于检测阈值。
真菌抗原测定以来自真菌细胞壁的结构多糖为目标。（1,3）-β-D-葡聚糖（BDG）是一种全真菌血清生物标志物，常用于检测侵袭性念珠菌病。BDG敏感性高，但特异性差，是在低流行率重症监护室（ICU）中排除侵袭性念珠菌病的一种有价值的工具。然而，最近的一项随机临床试验（RCT）未能证明BDG引导的早期抗真菌治疗对侵袭性念珠菌病风险低至中等的危重患者的生存益处，并以大量过度使用抗真菌药物为代价。同样，BDG对非HIV患者中的吉氏肺囊虫肺炎的诊断具有很高的阴性预测价值，并且该疾病的可能性很低/中等。通过重复测试和/或增加截止值，可以增加特异性和阳性预测值。
半乳甘露聚糖（GM）可在血清和支气管肺泡灌洗液（BAL）样本中测定，对诊断侵袭性肺曲霉病（IPA）具有高度特异性。值得注意的是，在诊断非中性粒细胞减少患者的IPA时，BAL液的GM测试比血清测试更为敏感，并且该测试在危重患者IPA的诊断标准中起着核心作用。已经开发了用于BAL样本的快速床边曲霉菌侧流装置测试，并且正在进行研究（试验ISRCTN 43895480）。血清中的隐球菌抗原检测可高度预测具有中枢神经系统症状的HIV患者的隐球菌脑膜炎。
病原体特异性生物标志物引导的算法也已被测试。两项RCT评估了BDG指导的对疑似侵袭性念珠菌病的危重症患者停止经验性抗真菌治疗的策略，表明其是安全的，且与减少抗真菌治疗时间有关。
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