公元305年,陈敏见北方大乱,朝廷无力控制江东,于是起兵占据扬州,又派其弟陈恢起兵攻打武昌,欲图霸江南。
刘弘让陶侃担任了江夏太守，另加封鹰扬将军官号。陶侃带着随从仪仗，将母亲接到官署的住宅，乡里人对此感到很荣耀。陈敏派遣他的弟弟陈恢来进犯武昌，陶侃派出军队前去抵御。
这时随郡内史扈瑰在刘弘跟前挑拨离间，说道：“陶侃与陈敏有同乡的交情，他现在任大郡长官，统领有强大的军队，倘若他有二心，那么荆州东面就无险可守了。”刘弘回答说：“陶侃的忠诚和才能，我了解得已经很久了，哪里会有这种事！”陶侃私下听到这个消息后，赶紧派儿子陶洪以及哥哥的儿子陶臻到刘弘处，来表现自己的坚定。刘弘选拔他们做参军，给予资助后又派了回去。另外又给陶侃加官为督护，让他与其他各路军队合力抵御陈恢。
陈恢自以为率本部锐为可挡，并不将陶侃放在眼里，率军向陶侃大营杀来，一时气势汹汹，大有一举踏平陶侃大营之势。陶侃并不惊慌，早已胸有成竹，将本部八千人马埋伏于大营内外，陶侃只率五百精骑，乘陈敏不备，突然杀入陈敏阵中，顿时陈敏军中大乱，这时陶侃使左右将大旗左右摆动，其八千人马一同杀出。陶侃手持长矛，直入陈恢军中，其属下将士见此，无不以一当十，奋勇争先，直杀得陈恢贼寇仓惶逃去。
陈恢一战不利，又以水陆并进。陶侃军中战舰不足，还命令善于水战和精通战舰的制造朱伺监制大型船只，并命朱伺率部为左翼，占据长江口。同时，将江中运船征集为军用。有人以为不可，陶侃说：“使用国家的东西讨伐国家的敌人，只需一一说明来由罢了。”就这样，陶侃领兵进攻陈恢，势如破竹。”
陈恢一战为陶侃所败，深知陶侃用兵之奇，自知不能抵挡陶侃，于是以钱端一同进击陶侃。陶侃协同皮初、张光、苗光诸路人马共同击贼，双方战于长岐。张光对陶侃说：“贼军众多，只能以奇取胜，以我水军埋伏于山左，苗光以水军于沔水列阵迎击，将军率部只待战在一起，乘其不备，我等一同杀出，水陆并进，定使贼寇片甲不归。”遂后陶侃等将各率本部依计而进，一战大败陈恢。
陶侃治军严谨，此次胜利后所有缴获的战利物品，全部分给士卒，自身没有私取。后因母亲去世守丧而离职。（居丧期间）曾有两个客人来吊唁，没有哭就退了下去，变成了两只鹤，飞上天空离去。当时人们都感到很惊异。
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