定义通常位于垂体下丘脑轴，以BRAF激活突变为特征的实质性或部分囊性的、非角化的鳞状上皮肿瘤（A solid or partially cystic, non-keratinizing squamous epithelial tumour usually localized to the pituitary-hypothalamic axis and characterized by BRAF activating mutation）。ICD-O编码9352/1乳头状颅咽管瘤ICD-11编码2F7A.Y & XH2BF0其他内分泌腺行为不确定的特定肿瘤&乳头状颅咽管瘤相关术语无亚型无位置乳头状颅咽管瘤起自沿垂体-下丘脑轴的任何位置，但在漏斗部和三脑室底部灰结节内有强烈的固有位置偏好（there is a strong predilection for intrinsic localization within the infundibulum and tuber cinereum of the third ventricle floor）。它们可以扩展到第三脑室腔，并且可以完全位于完整的脑室底上方的脑室内。鞍内累及不常见{26113067;26636252;28984520;30481321;31435663}。临床特征主要表现包括头痛(70%)和视觉缺陷(63%)，后者由视交叉受压引起，术后视交叉常改善或稳定，但术后很少恶化。几乎所有患者都有一些垂体功能低下的证据，部分(70%)或全垂体功能低下(30%)表现为甲状腺功能低下(80%)、促性腺功能低下(56%)、低皮质醇血症(50%)和生长激素缺乏(20%)。高泌乳素血症也可见于垂体柄效应(30%)。尿崩症是25%患者的主要表现，经常在手术后复发(70%)。脑积水很常见(30%)。手术前下丘脑障碍(63%)包括体重增加和精神和认知障碍{30187175;30240857} 以及身体核心温度和睡眠觉醒周期的变化{27903128}。影像学:乳头状颅咽管瘤常为实质性肿瘤，但有些肿瘤为混合实质性/囊性或以囊性为主。它们一般呈球形(不是分叶状或不规则)，钙化不常见{9010523;25339645;30187175;30481321}。增强后T1加权成像显示均匀强化，只有一小部分显示不均匀强化。垂体柄常可见且增厚，下丘脑常位于肿瘤下方{28984520;31435663}。囊性病变常有一个实质性的菜花样结节（cauliflower-like nodule）。平扫T1加权像上囊肿呈低信号{9010523}。扩散:约25%有下丘脑及其他重要神经和血管结构受累的患者发生局部复发{26636252;31699993}。异位复发是罕见的并发症，发生在手术轨道或中枢神经系统的其他部位，经脑脊液在蛛网膜下腔扩散{25311042;30877004}。流行病学患病率颅咽管瘤占所有颅内肿瘤的1.2-4.6%，每年每百万人有0.5-2.5个新病例{9761047;21336771;22735773;25375987}。乳头状颅咽管瘤约占所有诊断颅咽管瘤的约10%，在成人中约占12-33% {2352012；10690718；20871436；26636252；30187175；32036264}。年龄和性别分布乳头状颅咽管瘤主要是一种成人疾病(高峰发生:30 - 59岁)，只有很少的儿童患者发生该肿瘤{7616262；20871436；22735773；30069716}。没有性别偏好的报告{7616262;22735773}。病因学未知发病机制颅咽管瘤被认为是由垂体发育不可或缺的与Rathke囊袋/颅咽管相关的细胞要素引起的{31699993}。SOX2+祖细胞可能是乳头状颅咽管瘤{28506993}和Rathke裂囊肿{32453714}形成的基础。Rathke裂囊肿伴有明显鳞状化生，而颅咽管瘤又组织学上纤毛状鳞状上皮的重叠，有些提示从Rathke裂囊肿到柱状颅咽管瘤（columnar craniopharyngiom），以及典型的乳头状颅咽管瘤的一系列进展{19961318}。几乎所有乳头状颅咽管瘤均有BRAF p.V600E突变{24413733；24715106；25442675；26927026；28500561；28069929；30074466}导致MAPK/ERK通路的激活。没有其他复发性突变的报道。与大量其他肿瘤类型相比，乳头状颅咽管瘤中只有相对较少的非同义体细胞突变。与乳头状颅咽管瘤(BRAF突变)和造釉质（adamantinomatous）颅咽管瘤(CTNNB1突变)不同的组织学和驱动基因突变相一致，肿瘤也显示出不同的甲基化和转录模式（display distinctmethylation and transcriptional profiles）{26927026}。乳头状颅咽管瘤显示稳定的基因组拷贝数模式，没有反复的染色体增益或损失（gains or losses）{12531965;28069929}。大体表现虽然乳头状颅咽管瘤往往以实质性或实质性/囊性混合为主，但也有一小部分是囊性的，在这种情况下通常有菜花样的实质性结节。囊肿内容物通常被描述为粘性和黄色{7616262}。一般不存在钙化。肿瘤通常是局限性的球形的，不广泛粘附周围脑组织。表面可以有乳头状图样。组织病理学乳头状颅咽管瘤有未角化的成熟鳞状上皮覆盖纤维血管核心或囊肿壁。不存在星形网、片状和潮湿的角蛋白{2352012;7616262}。钙化是罕见的。基底细胞层拥挤，但没有明显的栅栏状突起。可见上皮性和胶原性螺纹，但与硬细胞瘤性颅咽管瘤不同。有丝分裂是罕见的。肿瘤-脑界面边界清晰，无侵袭性突起{2352012}。肿瘤浸润性中性粒细胞常见;T细胞和巨噬细胞也存在于纤维血管核心和肿瘤上皮。在多达三分之一的病例中，在鳞状上皮内有单个或小群PAS阳性杯状细胞，在少数病例中有纤毛上皮区域。这些组织学特征与广泛鳞状化生的Rathke裂囊肿重叠。已有报道乳头状颅咽管瘤的恶性进展{20872276;31785438}，但未检测到BRAF p.V600E突变。免疫表型:所有上皮层表达p63{14756444}。均表达高分子量的(K903, CK5/6)和低到中分子量的细胞角蛋白(CK7, CK17和CK19){12296753}。CK7的表达局限于浅表上皮{11459086}。一些研究表明，颅咽管瘤缺乏CK8和CK20的表达，除了罕见的细胞，与Rathke裂囊肿相反;通过细胞角蛋白表达来区分这两个病变的价值尚不明确{12296753;17652797}。原发性纤毛存在于靠近纤维血管间质的基底向肿瘤细胞中。PDL1在纤维血管间质周围的多层肿瘤细胞中表达{29509940}。SOX9的表达是可变的，需要进一步评估SOX2的表达{28506993;29158570}。几乎所有乳头状颅咽管瘤都有BRAF p.V600E突变{24413733}，通过使用突变特异性抗体可以在肿瘤上皮内识别，从而将乳头状颅咽管瘤与硬腺瘤和Rathke裂囊肿区分开来{25412847;25442675;25820214};后者在运动纤毛中显示抗体交叉反应{25412847}。在乳头状颅咽管瘤中，β-catenin（连环蛋白）局限于细胞质膜{24413733}。在一般医疗实践中，免疫组化可替代遗传分析作为CP{32965631}亚型诊断的辅助手段。分级:乳头状颅咽管瘤被认为是WHO CNS 1级。增殖指数:Ki-67一般局限于基底层{26498373;28506993}。增殖指数在不同病例之间差异很大，不能提供预后信息{14531547;15146007}。鉴别诊断:乳头状颅咽管瘤的鉴别诊断包括造釉质性颅咽管瘤、黄色肉芽肿、Rathke裂囊肿、表皮样及皮样囊肿、毛细胞型星形细胞瘤（The differential diagnosis of papillary craniopharyngioma includesadamantinomatous craniopharyngioma, xanthogranuloma）。当Rathke裂囊肿伴广泛鳞状化生时，很难与乳头状颅咽管瘤区分，因为后者也可包含纤毛柱状细胞和杯状细胞。重要的是，Rathke裂囊肿缺乏BRAF p.V600E突变{25412847;25442675}。细胞学与临床无关。分子病理诊断BRAF突变证实诊断，而CTNNB1突变提示造釉质颅咽管瘤{30074466}。虽然BRAF和CTNNB1突变是相互排斥的，但在造釉质颅咽管瘤中很少有这些突变并存的病例报道{24715106}。必要和可取的诊断标准必要的:鳞状非角化增生上皮，良性，覆盖纤维血管核心可取的:通过免疫组化和/或分子检测检测BRAF p.V600E突变;核β-catenin（连环蛋白）免疫反应性缺失;CTNNB1突变缺失分期不相关预后和预测乳头状颅咽管瘤的典型表现为无钙化或罕见钙化的实质性肿物，粘连“较松”，在第三脑室内壁主要有固着或蒂附着，而造釉质颅咽管瘤的粘连最宽、最强{27903121}。相比造釉质颅咽管瘤，乳头状颅咽管瘤与下丘脑结构的粘附性较弱，在理论上更有利于更好、更安全的全切除。相比之下，乳头状瘤和造釉质颅咽管瘤在可切除性、放射治疗的疗效和总体生存方面似乎没有显著差异{7616262}。事实上，两种类型的颅咽管瘤目前的医疗标准是相似的，但绝大多数乳头状颅咽管瘤存在BRAF p.V600E靶向突变，这为该亚型的患者治疗提供了新的有前景的选择。
