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【文献快递】立体定向放射外科治疗前栓塞脑动静脉畸形的效果:倾向评分匹配的病例对照研究。
Journal of Neurosurgery》2022 9月9日在线发表日本Komaki City Hospital的Toshinori Hasegawa, Takenori Kato, Takehiro Naito,等撰写的《立体定向放射外科治疗前栓塞脑动静脉畸形的效果:倾向评分匹配的病例对照研究Effect of embolization before stereotactic radiosurgery for brain arteriovenous malformations: a case-control study with propensity score matching》(doi: 10.3171/2022.7.JNS221343.

目的:
本研究的目的是评估立体定向放射外科(SRS治疗)治疗前血管内栓塞治疗是否对动静脉畸形(AVMs)患者的畸形血管巢闭塞有负面影响。
迄今为止,影响脑动静脉畸形(AVMs)立体定向放射外科(SRS治疗)治疗畸形血管巢闭塞率的各种因素已得到报道。其中,SRS治疗前栓塞被认为是SRS治疗阻碍畸形血管巢闭塞的重要因素,而最近的一项多中心研究没有证明SRS治疗前栓塞对其有负面影响。目前,SRS治疗前栓塞对畸形血管巢闭塞的不良影响仍存在争议。动静脉畸形的栓塞通常是为了防止未来因高流量动静脉畸形的流量减少或与流量相关或对畸形血管巢内动脉瘤的栓塞而破裂在某些情况下,,栓塞已被用于在SRS治疗之前缩小体积,从而限制畸形血管巢的体积,以进行安全的治疗SRS治疗前栓塞可降低畸形血管巢闭塞率,而接受SRS治疗前栓塞的患者更容易出现较大的AVMs,因此单SRS治疗难以实现畸形血管巢的完全闭塞
本研究的主要结果是比较单纯SRS治疗和栓塞后SRS治疗(E+SRS治疗)的AVM患者组之间的畸形血管巢闭塞率,平衡他们的基线特征,包括栓塞前的原始畸形血管巢的体积,使用倾向评分匹配。次要结果是患者队列间累积出血率与作为晚期放射副反应的囊肿形成(CF)或慢性包裹性血肿(CEH)发生率的比较
方法:
704例既往未接受外科或放疗的符合条件的AVM患者进行评估。在这些患者中,593例只接受SRS治疗111例接受栓塞治疗后再接受SRS治疗 (E+SRS治疗)。E+SRS治疗组的大多数患者(88%)接受氰基丙烯酸正丁酯n-butyl-2-cyanoacrylate)栓塞。在比较单纯SRS治疗E+SRS治疗患者的放射外科治疗结果时,以1:1的比例匹配这些组,使用倾向评分匹配来闭塞基本特征的差异。主要结果是比较单纯SRS治疗组和E+SRS治疗组的畸形血管巢闭塞率。次要结果是比较两组SRS治疗后累积出血率和囊肿形成或慢性包性血肿的发生率。

放射外科技术
采用( Elekta AB公司) C型或Perexion Leksell 伽玛刀(Gamma Knife进行SRS治疗。患者年龄从4岁到82岁。13岁以下儿童一般在全身麻醉下进行SRS治疗,其他儿童在局部麻醉和轻度镇静后接受SRS治疗。使用( Elekta AB)GammaPlan 进行剂量划。采用数字减影血管造影(DSA)和钆增强薄层MRI进行剂量划。畸形血管巢体积≤10 cm3的患者,整个畸形血管巢缘剂量为20 Gy,而大多数畸形血管巢体积>10cm3缘剂量降至<20Gy(中位16Gy[范围11-22Gy],取决于畸形血管巢的位置。

结果:
在不匹配的队列中,单纯SRS治疗组的3年、5年和8年的精算畸形血管巢闭塞率分别为49.6%、69.4%和74.1%,E+SRS治疗组的精算畸形血管巢闭塞率分别为30.7%、50.9%和68.6% (p = 0.001)。在每组98例患者的匹配队列中,单纯SRS治疗3年、5年和8年的畸形血管巢闭塞率为47.1%、62.0%和69.6%,E+SRS治疗3年、5年和8年的畸形血管巢闭塞率分别为32.5%、55.3%和75.0% (p = 0.24)。两组间累积出血、囊肿形成及慢性包性血肿发生率均无显著差异。

讨论:
目前,特别是对于畸形血管巢位于深部或重要功能区域的患者,SRS治疗是治疗脑动静脉畸形AVM)最合理、最安全的治疗方法之一。AVM治疗的目标是在保留神经功能的同时消除(eliminate)未来出血的风险。因此,对AVM患者来说,早期畸形血管巢的闭塞是必要的,因为在完全闭塞畸形血管巢前,他们仍有AVM破裂的风险。根据一项系统的研究,根据脑AVM的自然史,破裂和未破裂AVM的年出血率分别为0.9% - 7.5%(平均4.3%)和1.3% - 4.3%(平均2.2%)到目前为止,一些影响畸形血管巢闭塞的不利因素已得到报道,如表3所示,既往栓塞以及较低的边缘剂量和较大的畸形血管巢体积被认为是使SRS治疗畸形血管巢闭塞率降低的不利因素。
各种阻碍畸形血管巢闭塞(hindering nidus obliteration)的原因被提出。原因之一是在SRS治疗DSA没有显示栓塞血管再通的可能性。另一个原因是由于栓塞后畸形血管巢碎裂或模糊导致剂量划困难One reason is the possibility of recanalization of embolized vessels that is not visualized on DSA performed at the time of SRS. Another reason is the difficulty of dose planning because of fragmentation or blurriness of the nidus after embolization)。此外,栓塞材料的屏蔽作用可以阻断辐射the shielding effect by embolic materials may block radiation)。最后,栓塞后可发生血管新生angiogenesis can occur after embolization)。尽管存在这些可能性,但阻碍畸形血管巢闭塞的原因仍存在争议。
一般来说,接受SRS治疗前栓塞的患者的原始畸形血管巢体积往往比未接受栓塞的患者大。较大的动静脉畸形更难以治愈,因此在栓塞后再进行SRS治疗的患者中,畸形血管巢闭塞率较低。尽管一些研究者报道既往栓塞是SRS治疗畸形血管巢闭塞的负面因素,结果可能取决于栓塞前的原始畸形血管巢体积。
以往大多数分析畸形血管巢闭塞的研究在栓塞前没有使用原始畸形血管巢体积然而,最近的一项多中心试验未能证明SRS治疗前栓塞对SRS治疗畸形血管巢闭塞有负面影响,SRS治疗使用倾向评分匹配原始畸形血管巢体积(使用栓塞前DSA的XYZ/2公式定义)在本研究中,我们还使用与原始畸形血管巢体积匹配的倾向评分来评估pre-SRS治疗栓塞是否对畸形血管巢闭塞产生负面影响,结果显示SRS治疗前栓塞SRS治疗后的畸形血管巢闭塞率没有显著影响。根据XYZ/2公式计算,匹配队列中仅SRS治疗组和E+SRS治疗组的平均初始畸形血管巢体积分别为7.1 cm36.9 cm3 (p = 0.90),而在初始SRS治疗时,GammaPlan软件测量的平均治疗体积分别为6.6 cm35.5 cm3 (p = 0.18)。
一些患者行SRS治疗前栓塞术以缩小畸形血管巢体积,但SRS治疗前栓塞术并不总是有助于缩小畸形血管巢。根据我们的经验,SRS治疗前栓塞通常会导致畸形血管巢分裂或模糊,而不是畸形血管巢体积缩小pre-SRS embolization often causes fragmentation or blurriness of the nidus instead of nidus volume reduction.)。因此,在部分患者中,包括栓塞成分在内,放射外科治疗靶区体积几乎与整个原始畸形血管巢体积相同Consequently,the radiosurgical target volume was almost the same as that of the entire original nidus, including the embolized components in some patients.)SRS治疗前栓塞的优点是减少了潜伏期AVM破裂的风险,特别是对于AVM破裂的患者,以及缓解了血管盗血引起的症状The merits of pre-SRS embolization would be a risk reduction of AVM rupture during the latency interval, especially in patients who present with AVM rupture, and palliation of symptoms caused by vascular steal.)。因此,对于高流量动静脉畸形及与流量相关或畸形血管巢内动脉瘤的患者,应积极尝试栓塞以降低颅内出血的风险。
本研究中,SRS治疗后的累积出血率结果显示,SRS治疗前栓塞与未栓塞患者之间无显著差异;然而,SRS治疗5年内早期出血的发生率在接受SRS治疗前栓塞的患者中较低。另一方面,确实,SRS治疗前栓塞使剂量划更加困难,残余畸形血管巢体积很可能被低估,导致不完全闭塞。因此,当SRS治疗前不以体积缩小为目标时,建议首先进行SRS治疗,然后栓塞,特别是对于未破裂的AVMs。对于较大的动静脉畸形(>15 cm3),尽管如果必要的话未来出血的风险应该通过栓塞适当降低,我们更倾向于栓塞后体积分期SRS治疗,而不是单次SRS治疗来减少体积。
CF(囊肿形成)CEH(慢性包裹性血肿)的发SRS治疗前栓塞没有显著相关。如以前报道的那样,随着随访时间的延长,这种晚期放射副反应应往往会增加。特别是在年轻患者、有较大动静脉畸形和重复SRS治疗的患者中应特别注意晚期放射副反应,包括辐射引起的肿瘤Special attention should be paid to late adverse radiation effects, including radiation-induced neoplasms,21,31–35 particularly in young patients, those harboring large AVMs, and those who underwent repeat SRS.)
与多中心研究的比较
我们的结果与Chen等人最近的一项多中心病例对照研究非常相似。两项研究都分析了SRS治疗前栓塞对AVM患者的效果,平衡了基本特征,包括栓塞前的原始畸形血管巢体积。与多中心研究不同的是,我们排除了之前接受过手术或放疗的AVM患者,以闭塞其他治疗的影响。此外,在多中心研究中使用的栓塞剂为Onyx(54%)和NBCA(34%),而在本研究中使用最多的栓塞剂为NBCA (88%)SRS治疗前栓塞的患者中,只有1%使用Onyx,因为在日本,Onyx仅限于手术前栓塞的使用。尽管存在这些差异,但在两项研究中,SRS治疗前栓塞并没有显著影响畸形血管巢闭塞或SRS治疗后出血率。然而,在本研究中,单纯SRS治疗组比E+SRS治疗组有早的畸形血管巢闭塞高的SRS治疗后出血率,而多中心研究并没有显示这种趋势
结论:
在接受SRS治疗AVM患者中,SRS治疗栓塞不影响畸形血管巢闭塞率、累积出血率、作为晚期放射副反囊肿形成或慢性包裹性血肿的发生率。
SRS治疗前栓塞对SRS治疗畸形血管巢的闭塞率没有显著的负面影响。同样,它对接受SRS治疗AVM患者的累积出血率以及作为晚期放射副反应的囊肿形成(CF包裹性血肿(CEH发生率没有显著影响。
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