【综述】放射诱发的脑膜瘤

《Advances in Experimental Medicine and Biology》 2023年7月刊载[1416:159-173.]加拿大University of Toronto的Justin Z Wang、, Gelareh Zadeh，美国 University of Pittsburgh Hillman Cancer Center,的Sameer Agnihotri 等撰写的综述《放射诱发的脑膜瘤。Radiation-Induced Meningiomas》(doi:10.1007/978-3-031-29750-2_12.)。

虽然临床上遇到的大多数脑膜瘤是散发的，但也有一小部分是由于幼年或儿童时受照射引起的。辐射暴露的来源可能是由于其他癌症的治疗，如儿童急性白血病，其他中枢神经系统肿瘤，如髓母细胞瘤，头癣的治疗(罕见和历史上的)，或环境暴露，如在广岛和长崎原子弹爆炸的一些幸存者中所见。然而，无论其病因是什么，放射诱发的脑膜瘤(RIMs)往往具有高度的生物学进袭性，与WHO分级无关，通常对传统的治疗方式(手术和/或放疗)呈难治性的。在本章中，我们将讨论这些RIMs的历史背景、临床表现、基因组特征以及从生物学角度更好地理解对这些肿瘤所采取的持续努力，以便为这些患者开发更好、更有效的治疗方法。

1引言

1895年，威廉·康拉德·伦琴(Wilhelm Conrad Roentgen)发现了X射线，随后几十年的研究和发现导致了数百种应用的快速发展，包括用于关键的诊断和治疗目的。然而，电离辐射的风险和副作用在早期并不明显，直到20世纪20年代英国和30年代美国才建立了正式的防护指南。1927年，赫尔曼·约瑟夫·穆勒(Hermann Joseph Muller)在后来被授予诺贝尔奖的研究中发现，X射线暴露导致水果的自然突变率增加了150倍，而且突变率是剂量依赖性的。他进一步证明这些突变是通过DNA断裂和基因重排的方式发生的。然而，到那时，无数的患者、医疗专业人员和放射工作人员已经出现恶性皮肤病变和脏器肢体缺失（lost   appendages），以及其他辐射毒性的影响。1934年，玛丽·居里（ Marie Curie），在一生从事放射性钋和镭的工作，包括开创性地使用放射性同位素治疗癌症之后，死于再生障碍性贫血，这是由于长期和无保护的辐射暴露。

此后不久，Davidoff等在1938年的一项研究中发现了电离辐射对中枢神经系统(CNS)的影响，该研究表明，非人灵长类动物的一次骨折接受10 - 50 Gy照射或2次48 -72 Gy照射后，大脑和脊髓发生了显著的、进行性的剂量依赖性生理学和形态学变化。

随后的研究证实了神经组织的这些发现，以及辐射暴露与其他临床后遗症(包括但不限于视力恶化、听力丧失、激素变化、脑坏死、骨坏死、血管炎、脱髓鞘、钙化和新中枢神经系统肿瘤的发展)之间的关系。后来发现，电离辐射通过引起电子从原子的位移和与水分子的相互作用产生羟基自由基来对组织施加影响。这些自由基然后与附近的DNA相互作用，引起单链和双链断裂以及碱基对损伤，从而导致点突变、染色体易位和基因融合。这些通常由细胞内固有的DNA修复机制修复，但当DNA损伤程度超过修复能力时，或当发生错误修复时，可发生继发性肿瘤。

脑膜瘤是由辐射暴露引起的最常见的脑肿瘤。Harrison等在1991年根据辐射暴露的总剂量,从低剂量(<10 Gy)到中剂量(10 - 20 Gy)再到高剂量（>20 Gy),对放射诱发的脑膜瘤(RIMs)进行分类。低剂量辐射暴露和脑膜瘤形成之间的第一个联系是在那些因头癣接受过放射治疗、早期接触过头颈部X射线或在广岛和长崎原子弹爆炸的幸存者中所建立的。在1960年口服抗真菌药物灰黄霉素（ the oral antifungal griseofulvin）出现之前，治疗头癣（ tinea capitis ）的金标准是采用Adamson-Kienbock技术进行头皮照射。1966年，在纽约有大量接受过这种治疗的患者，与未接受放射治疗的患者相比，永久性头皮和头发损伤、精神障碍和继发性恶性肿瘤的发生率显著增加。1974年，来自特拉维夫（Tel Aviv ）的另一项研究发现，在10,834名因儿童头癣接受颅脑照射(平均剂量为1.5 Gy)的成人中，头颈部发生恶性和良性肿瘤的发生率显著较高。在同一队列中进行的一项随访研究表明，脑膜瘤和神经鞘瘤是最常见的肿瘤，其次是胶质瘤和较少见的其他肿瘤，所有肿瘤均与预期的强剂量相关。作者得出结论，即使低至1-2 Gy的辐射剂量也可显著增加继发性肿瘤的发生风险，从暴露到新诊断出可能的辐射诱发肿瘤的平均潜伏期约为36年。随后来自美国和瑞典的病例对照研究也发现了诊断性牙科X光片和发生脑膜瘤之间的联系。具体来说，一生中进行6次或更多的全口牙科X光检查，特别是在30-50年前，当这些图像的辐射剂量高得多时，与发生脑膜瘤的显著较高风险相关。但是，在辐射暴露和脑膜瘤发生之间发现的最惊人的关联可能是在长崎和广岛原子弹爆炸的幸存者身上发现的。虽然早期的报告没有发现任何令人信服的证据表明这一人群的脑膜瘤发病率增加，但几十年后进行的多项后续研究均证实，这些原子弹爆炸幸存者的脑膜瘤发病率显著较高。此外，该人群中脑膜瘤的诊断率可能是由于RIM发展的潜伏期较长，也与幸存者与爆炸震源的物理距离呈负相关，这意味着离爆炸地点较近的患者往往比住在较远的患者更早发生脑膜瘤。

儿童时期的低剂量颅脑放疗主要局限于特定的、罕见的适应证和人群，而儿童时期的高剂量颅脑放疗目前仍用于治疗原发性和转移性脑肿瘤，包括胶质瘤、室管膜瘤和髓母细胞瘤，以及血液系统恶性肿瘤，如急性淋巴细胞白血病和淋巴瘤。在文献中，大剂量放疗和RIM发生之间的平均潜伏期差异很大，但平均约为19年，远远短于低剂量辐射相关的RIM。有趣的是，年轻时接受照射的患者潜伏期也较短。

自从建立了脑部照射和发生脑膜瘤之间的联系以来，后续工作已经证明RIMs与散发的脑膜瘤几乎是完全不同的实体。由于RIMs倾向于在生命早期出现，在同一患者中具有多重性，并且由于其独特的基因组特征，它们的复发倾向增加，这些脑膜瘤是患者致病率的重要来源，并为医师提出了巨大的治疗挑战。

2流行病学

RIM的发病率因研究结果以及辐射暴露的具体类型而异。对于接受高剂量颅脑放射治疗的儿童白血病患者，文献报道其发病率为17-47%。散发性脑膜瘤(SMs)的总发病率在男性和女性中分别约为每10万人1.6例和5.5例。尽管RIMs仅占所有脑膜瘤的1-2%，但其在既往接受过颅脑照射的人群中的发病率远远超过在未接受过放疗的患者中观察到的SMs。然而有趣的是，和SM一样，RIM通常显示出女性优势，尽管性别差异并不明显。Strojan等在一篇对126例高剂量RIM病例的综述中报道，女性与男性的比例为1.33:1，远低于SMs中常见的女性与男性比例2∶1。其他研究则相反地表明，男性在低剂量辐射组中占优势，而女性在高剂量组中占优势。一些作者提出，这些发现的变异性可能与首先需要颅脑放疗的初始疾病的人口统计学相关。然而，接受过放射治疗的头癣患者的男女比例为6.3:1，而在接受这一暴露的人群中，RIM的人口统计学发展仍然显示出轻微的女性优势。

既往暴露于高剂量照射的患者RIM平均发病年龄为29.2 - 37.9岁，低剂量照射RIM患者的平均发病年龄为45 - 58岁。这比大多数SMs患者发病时的平均年龄要小得多，男性和女性的SMs发病率在60岁以后达到高峰。如前所述，初始辐射暴露和RIMs诊断之间的潜伏期因初始辐射剂量和暴露年龄而异。低剂量照射(<10 Gy)显示暴露时间与RIM发病时间之间的平均潜伏期为35.2 - 36.3年，而中等剂量(10 - 20 Gy)的平均潜伏期较短，为26.1年，高剂量暴露组的平均潜伏期为19.5年。在13例平均年龄2.5岁接受儿童脑肿瘤治疗(高剂量头颅放疗)的患者队列中，RIM发展的平均潜伏期时间要短得多，在这个病例队列中只有10.8年(范围5-15.5年)。WHO 3级(基于2016年WHO分类)患者的RIMs潜伏期(平均值，12.9年)明显短于WHO 1级和WHO 2级(平均21.9 - 24.8年)。WHO 2级和3级脑膜瘤和多发性脑膜瘤也在中剂量放疗组和高剂量放疗组中比在低剂量队列中更常见。根据定义，从辐射暴露的时间到继发性脑膜瘤的发生必须至少有5年的时间，因为它被严格地归类为RIM。

3病理

尽管对其预后意义尚有争议，但RIMs最常见的组织学亚型是脑膜上皮型、纤维母细胞型、过渡型和不典型性(表1)。与SMs相比，与RIMs相关的一些病理特征更常见，包括细胞增多、核多形性(核大小、形状和染色质密度有差异)、大量多核和巨细胞、细胞核内有空泡包涵体、有丝分裂率增加、局灶性坏死、存在脑或骨侵袭、沙砾体、泡沫细胞和增厚的血管。在之前的一篇综述中，我们还发现RIM通常比SMs具有更高的增殖指数，组织学上更不典型，生物学上更具有进袭性，和/或表现为多灶性。Musa等在一个包含79个大剂量RIMs的队列中注意到，组织学异型性(23%)甚至明显恶性的发生率远高于典型SMs。与SMs相比，RIM也倾向于被归类为较高的WHO级别(表2)。根据Yamanaka等人最近的一项综述，约26.8%的RIM被归类为WHO 2级，4.8%为WHO 3级。这明显高于SMs中常见的情况，后者历史上为18-20%的WHO2级和1-2.8%的WHO3级。这可能部分解释了RIM在治疗后复发和进展更快的倾向增加，但即使是WHO 1级RIM也比1级SM表现出更强的进袭性。

表1从1953年至2015年的研究中检索到的257例RIMs的文献中获得的放射诱发脑膜瘤的组织学亚型。

4临床表现

4.1症状和体征

与SMs一样，RIM的症状和体征在很大程度上取决于其大小和位置。在一篇对30例RIMs(可能因恶性肿瘤接受高剂量辐射后)进行的综述中，大多数患者(60%)无症状，肿瘤是在因其他原因进行的常规神经影像学检查中意外偶然发现的。其次最常见的症状是非特异性头痛，见于22-26%的RIMs患者。其他不常见的表现包括局灶性或全身性癫痫发作、视觉障碍、局灶性神经功能障碍、认知障碍、颈部疼痛或身体畸形(如由于头皮或颅骨侵袭或颅骨肥厚造成的畸形)。Rubinstein等也报道了RIMs患者的癫痫发作发生率高于SMs患者，这可能部分与它们主要位于幕上有关。

表2 1953 - 2015年文献中RIMs的WHO分级、诊断年龄、患者性别、照射剂量、辐射剂量与诊断之间的潜伏期分布。

图1一名56岁女性的代表性照片和MRI，她曾在6岁时因头癣接受过儿童期放疗。也可以看到脱发，是之前的头皮照射标志。左图。明显增大的头皮肿块和步态困难促使她就诊。中图。轴位和矢状位钆MRI显示一个巨大的矢状窦旁脑膜瘤，并累及颅骨和头皮。

在许多患者中也可发现既往头颅放疗区域的头发稀疏或脱发以及头皮萎缩（thinned hair or alopecia as well as atrophic scalp in regions of previous cranial radiation）。除了对患者的美容效果不佳之外，这些发现可能预示着手术方面的挑战，特别是在伤口闭合和愈合方面。文献中对头小畸形（ microcephaly）的报道也不一致，但也可能主要与生命早期颅脑辐射的影响有关，而不是RIMs本身。

5位置和多灶性

RIM的位置取决于颅脑辐射的部位，因为根据定义，它们必须发生在以前的照射野内。大多数RIM位于颅骨(沿脑凸面)，低剂量放疗后的比例高于高剂量暴露。头癣的辐射野(低剂量暴露)以头盖骨为中心作为原发部位(图1)。因此，这些患者中的大多数(51.3%)也沿着这一区域发展为脑膜瘤，发病率(38.4%)远高于一般人群中的SMs。然而，在儿童期获得诊断性牙科X线片的患者更容易出现沿颅底的RIMs，包括在小脑幕和小脑幕下的位置，这与辐射野的基底位置一致。颅底RIM通常占所有RIM的20-35.6%，这主要取决于病例系列。例如，Al-Mefty等在他们的系列中报告了异常高的颅底RIM数目(81%)，但这在很大程度上可以归因于对他们大学颅底中心的严重转诊偏倚。脊柱RIMs是罕见的，发病率为1-2%，这可能是由于历史上脊柱轴照射的使用相对较少，或者可能与区分脊柱RIMs和颅脑RIMs的未知分子特征有关。然而，当代越来越多的儿童脑肿瘤病例使用全脑脊髓放射治疗，未来可能会看到脊柱RIMs的后续发展。脑室内RIMs更罕见，仅报道1例，这可能与深部脑区的辐射剂量降低有关。在极少数情况下，RIMs可能具有大面积硬脑膜广泛结节性转化的斑块特征，从而导致显著的神经功能障碍，并且众所周知难以手术治疗。

多发性脑膜瘤在RIMs中更为常见，发生率为4.6%- 38.5%，而SMs中常见的发生率为0.58% - 2.4%(图2)。RIMs的多样性也对治疗决策、治疗特定脑膜瘤的选择、即使在常规随访和影像学监测中，由于其他脑膜瘤的稳定性，一个脑膜瘤的增量变化可能被忽视，或者多个肿瘤表现出不同程度的间隔生长。

图2患有多发RIMs的同一患者的代表性MRI图像。存在多发脑膜瘤是RIMs的标志之一。

6基因组学

临床上RIMs比SMs更具进袭性，具有较高的异型性和间变率、复发率和多灶性率。这在很大程度上可能归因于RIMs与SMs的独特分子特征。即使在所有SMs中发现40-70%有NF2突变，也仅在约25%的RIM中有报告。随后的基因组研究发现了我们下文总结的其他独特改变，但鉴于这些肿瘤罕见，我们需要对合并队列开展更多工作，以进一步验证这些发现，并探索靶向治疗超越手术和放疗等常规治疗的潜力。

对单个RIM的早期细胞遗传学研究表明，在体外，多个平衡重排和多个独立克隆形成，每个克隆至少有一个结构重排的特征。这些变化被认为是辐射诱发的肿瘤的标志。随后的细胞遗传学研究也明确地证明了22号染色体的单体，正如人们所预料的那样，鉴于SMs中这种改变的频率。2000年，Shoshan等人发表了他们对7个RIMs的分子分析，所有这些RIMs都来自于儿童期接受低剂量辐射治疗的头癣患者，并将这些与8个SMs进行了比较。从受照到确诊平均潜伏期为44年，男女比例为5:2。其中5例RIMs为WHOⅰ级，2例为WHOII级;7例SMs为WHOI级，仅1例为WHOIII级(间变性脑膜瘤)。NF2基因17个外显子的单链构象多态性分析未发现NF2基因失活突变。此外，所有测试的RIMs表达水平与正常人脑相当的神经鞘蛋白/Melin(NF2基因产物)。杂合性缺失分析显示RIMs中染色体1p、9p、19q、18q、10p、22q缺失频率较高。被认为是更具进袭性的生物学标志的最常见发生在染色体1p的染色体丢失，在本研究中所发现的RIM病例中占57%，而在此前报道的I级SMs病例中仅占30%。值得注意的是，正如上文简要提到的，(在本研究中50%的SMs中所观察到的)通常在60-70%文献中所有WHO分级的SMs中观察到的染色体22q等位基因缺失，仅在29%这一队列的RIMs中观察到等位基因缺失。这些结果提示，22q染色体和NF2基因的完全或部分丢失，一直被认为是大多数SMs发生的主要事件，但对RIM的发生并不是必需的。此外，1p缺失已被确定为所有脑膜瘤肿瘤进展的标志，并与无复发生存率降低相关，这表明这种细胞遗传学改变也可能在解释为什么RIMs的复发率远高于散发性RIMs方面发挥预后作用。

在我们团队的一项后续研究中，我们对31个RIMs的体细胞遗传状况进行了一项综合性、多平台研究，以确定上述发现是否会在具有更全面基因组数据的更大队列中重现。最初的发现队列包括16例患者的18个RIMs，其中大多数接受了儿童恶性肿瘤的高剂量放疗(与上述研究相比，辐射暴露的类型和剂量不同)。在这项研究中，与SM对照组相比，RIM同样具有显著较高的拷贝数变异(copy number alterations ,CNAs)率，平均22%的基因组受CNA影响，这比SMs通常观察到的CNA大5倍以上。最常见的CNA是染色体1p和22q的丢失，在89%的RIMs中同时出现1p和22q的丢失(图3)。来自同一患者不同部位的多个RIMs也显示出不同的突变体和CNA模式，这表明它们代表不同的同时性肿瘤，而不是源于一个共同的肿瘤祖细胞。

图3放射诱发脑膜瘤的突变谱RIMs的全外显子组测序显示(a)非同义突变，(b和c)受拷贝数改变影响的基因组百分比，(d) 18个RIMs内的拷贝数改变和统计学显著性(q值)使用GISTIC 2.0计算。(e-g)具有重复拷贝数改变的染色体的高分辨率视图。

在同一项研究中，RNA测序数据表明，17个RIMs中有6个(35%)发生了NF2基因融合事件。这6个RIMs也都具有22q染色体的单体性，根据二次打击假说，结合NF2基因重排导致NF2的纯合性破坏。与放射影像的相关性表明，NF2基因融合的RIMs在MRI上没有良好的边界，并且倾向于位于颅内的额部。

旨在捕获NF2基因的内含子和外显子的靶向测序全套发现，RIMs的NF2突变率比SMs的低3.5倍。其他基因的突变(其中一些与NF2相互排斥)包括AKT1/E17K、ARID1A、SMO和TRAF7见于SMs，但未见于RIM。这表明，一些可能促进SMs发生和发展的脑膜瘤特异性驱动突变可能不同于驱动RIMs形成的驱动突变(图4)。

图4 NF2结构重排。(a)通过靶向测序检测放射诱发的脑膜瘤和散发性脑膜瘤的突变谱。(b) NF2内含子断点的示意图。(c, d)图示表示NF2基因座相互重排。

然而，DNA甲基化分析显示RIMs和SMs之间有显著的相似之处，提示有共同的细胞起源。我们发现RIMs的两个主要DNA甲基化亚组，其中一个亚组富集于NF2破坏的肿瘤(NF2融合和局灶性NF2突变的脑膜瘤)。

这些基因组变化提示，除了NF2基因的破坏外，辐射还通过双链DNA断裂的产生和错误修复促进基因组结构重排，而NF2基因的破坏使患者易于发生脑膜瘤。此外，在SMs中观察到的脑膜瘤中潜在的可作为靶点的驱动突变(如AKT1和SMO)在RIM中不存在。这对RIMs的靶向治疗的发现和选择可能不同于SMs的治疗具有潜在意义。未来的研究需要采用全基因组探测和其他分子生物学技术，包括单细胞分析，以进一步阐明这些RIMs的分子谱、瘤内异质性和肿瘤微环境。将突变状态/负荷和CNA负担与初始辐射暴露的剂量和潜伏期相关联，也将有助于对未来患者在辐射后发生RIM的风险进行分层。然而，目前的证据表明，尽管rim具有相同的细胞来源，但它们在临床和遗传方面与SMs不同，因此可能需要它们自己的一套治疗方法和临床决策指南。

7管理

7.1手术

手术切除仍然是RIMs的主要治疗方法。然而，由于这些肿瘤的多样性和局部侵袭性，完全或全切除可能并不总是可行的。鉴于其较高的复发率，在计划手术时必须考虑到再次手术。在伴随既往的辐射史头皮萎缩的背景下，可以在更健康的，较厚的头皮区域做一个切口，这么做可能是可取的，即使它会导致一个大于必要的皮瓣。较大的头皮皮瓣也有助于特别是对颅骨肿瘤，建立广泛的骨和硬脑膜切缘，以切除肿瘤，且以最大限度地减少复发的风险。对于颅底RIM，这可能是不可能的，在这些病例中，必须接受较高的复发率，或应考虑辅助治疗(通常是对残留肿瘤或瘤床进行额外放疗)。在这些病例中，手术伤口的闭合也需要仔细注意，因为照射组织有较大的裂开、脑脊液漏、感染和脑脊液漏的风险。在整形外科医生的帮助下规划这些切口和闭合通常被认为是一种良好的实践。

大血管病变甚至闭塞也在大剂量照射后被证实(但通常在低剂量照射后未被证实)。因此，应保留任何侧支动脉或静脉，特别是可能作为重要的血液供应或静脉引流到下皮层的硬膜外血管。由于这些肿瘤的主要位置在颅骨，特别是镰旁或矢状窦旁位置，因此术前必须使用专用静脉成像(磁共振静脉图或计算机断层扫描静脉图)评估上矢状窦的通畅性。对于大的RIMs，包括明显静脉窦受累及的RIMs，可以考虑术前进行血管造影伴栓塞或伴不栓塞。

8立体定向放射外科

或许自相矛盾的是，RIM基于放射的治疗在证明其安全性和有效性后获得了青睐，特别是对于具有挑战性解剖位置的较小的RIM或同一患者的多个小RIM。Kondziolka等证明，在44个月的中位随访期后，当立体定向放射外科(SRS)作为主要或辅助治疗时，19例患者的24个RIMs达到了75%的肿瘤控制率，并发症发生率为5.3%。SRS治疗后，该队列的1、3和5年总生存率分别为100%、94.1%和80.7%。1、3和5年的无进展生存率分别为95.8%、78.9%和66.2%。接受边缘剂量≥13 Gy的患者无进展生存期改善。肿瘤大小也是治疗成功的重要预测因素，14个体积≤5 mL的肿瘤中只有1个在SRS治疗后81.4个月出现进展，而10个体积> 5 mL的肿瘤中有5个在SRS治疗后42.2个月出现进展。Jensen等在另一项研究中证实了这些发现，该研究纳入了接受SRS治疗作为主要治疗的16例患者，共19个RIMs。中位随访40.2个月，5年局部控制率为100%，总生存率为80%。这些局部控制率与WHO 1级SMs相当，优于大多数WHO 2/3级SMs。多伦多大学(University of Toronto)最近的一项研究对37例患者的72个RIMs进行SRS的治疗，中位随访时间为44个月。72个病灶中，WHO 1级62个，2级6个，3级4个。5年的局部控制率为88.6%，WHO 1级RIM的局部控制率(5年为96.6%)高于WHO 2级和3级RIM的(5年为40%)。在SRS后16.7%的患者出现症状性脑水肿。SRS后报告的其他不良事件包括颅神经病变、局灶性神经无力和感觉改变。

9观察/保守治疗

虽然手术切除仍然是大的、有症状的或扩大的RIMs的主要治疗方法，但对小的无症状的RIMs可以安全地采取观察。然而，与大多数SMs相比，由于其进展风险增加，密切的影像学和临床随访是必要的。目前尚无指南确定这些病例的最佳随访时间表，但RIMs更具静袭性的生物学特性可能要求常规影像学检查之间的间隔时间比SMs通常的间隔时间短。

10复发和进展

RIMs手术切除后的复发率范围为0% - 43%，这取决于随访时间、颅脑放疗的初始剂量和肿瘤的WHO分级。Rubinstein等注意到，43例RIMs患者(儿童期因头癣接受低剂量辐射后)4年期间的复发率为25.6%，而258例SMs患者的复发率仅为11.4%。此外，11.6%的RIM患者在此期间经历了多次复发，而只有1.9%的SMs患者超过一次复发。Sadetzki等治疗了220例RIMs患者，这些患者之前也接受过儿童头癣的低剂量放疗，发现复发率为18.2%，仅略高于SM对照组的14.6%复发率。De Tommasi等人在一个包含6例RIMs的非常小的病例系列中报道，在所有病例中，肿瘤完全切除后的复发率为0%。然而，本试验未规定随访持续时间。所有这些患者在幼年均有因头癣而接受低剂量辐射的病史，除1例RIM外，其余患者均被归类为WHO 1级。在Harrison等的小型病例系列研究和系统综述中，他们报告了各研究中RIMs的复发率为18.7%- 51.6%。在他们自己的病例系列中，术后复发的2例患者曾暴露于高剂量辐射，3例被归类为WHO 2级脑膜瘤。

11结论

幼年时的辐射暴露，从以前用于治疗头癣的低剂量疗法，到今天仍用于治疗儿童脑瘤和其他儿童恶性肿瘤的高剂量辐射，都已被证明会导致RIMs的发生。除了具有共同的细胞起源外，这些肿瘤已被证明在临床和遗传学上与散发性脑膜瘤不同。治疗这些肿瘤的挑战来自于它们更大的进展趋势、手术切除后较高的复发率以及在同一患者中具有多灶性。虽然手术仍然是主要的治疗方法，但SRS对于1级肿瘤是安全有效的。然而，对于高级别病变，任何治疗方式的控制率均较差，这强调了开发靶向治疗的重要性。然而，在成功实现这一目标之前，我们需要更好地了解这些RIMs的分子特征，以便找到可用于新的治疗策略的靶向改变。