《European Journal of Endocrinology》杂志 2020年10月1日在线发表比利时UZ Brussel的Bastiaan Sol, Jeroen M K de Filette, Gil Awada,撰写的病例报道《免疫检查点抑制剂治疗ACTH垂体癌:一种新的治疗方法。Immune Checkpoint Inhibitor Therapy for ACTH-Secreting Pituitary Carcinoma: a new emerging treatment? 》(doi: 10.1530/EJE-20-0151.)
2017年,他第一次在我们的垂体门诊部寻求其他的意见(a second opinion)。他的治疗包括酮康唑(ketoconazole)1000毫克/天,同时甲状腺和睾酮激素替代疗法。激素检查发现,尽管最大剂量酮康唑,8点ACTH升高(225 ng/L, 8点正常范围:7.2-63ng/L),皮质醇升高(378.5 ug /L, 8点正常范围:62-180 ug /L), 24小时尿游离皮质醇(UFC)升高(1727.7 ug /24h = 606.2 ug /L,正常范围:4.2-60 ug /24h),持续库欣病(CD)。脑部磁共振成像(MRI)显示没有肉眼可见的疾病。开始时,帕瑞肽0.6mg,每日两次,但因严重医源性糖尿病(iatrogenic diabetes mellitus)而不得不停药。卡麦角林0.25mg,开始时每周两次,反应不理想。2017年9月进行双侧肾上腺切除术。不幸的是,随访发现左侧有小的残留的肾上腺组织。病人拒绝第二次手术完全切除肾上腺残余。尽管如此,在早晨8点的ACTH稳定(231 ng/L)、皮质醇(151.6 ug /L)和UFC (126.9 ug /24h = 47.8 ug /L)的情况下,疾病得到控制。2018年5月,患者因左侧外展神经麻痹病情恶化,复视加重。血浆ACTH增高(357.3 ng/L), MRI显示垂体肿瘤复发,并有鞍上和海绵窦侵袭。此外,在颅后窝发现转移瘤,发现左小脑和颈部沉积(drop)转移瘤(图1)。可能在Nelson综合征的背景下考虑到双边肾上腺切除术后迅速发展,这些发现证实向促肾上腺皮质激素细胞垂体癌的演变。对垂体癌的活检重新分析在当时不能进行增殖标志物;这种转移瘤被认为活检是不安全的。迅速开始TMZ化疗(150-200 mg/m2, 28天周期5天)。3个周期TMZ后的首次评估显示有持续的库欣病(CD),肿瘤负荷稳定。重新启动酮康唑(800 mg/day),继续TMZ治疗共9个周期(2019年4月),临床疾病进展,出现右侧动眼肌麻痹和外展神经麻痹,8am 的ACTH (419.9 ng/L)和皮质醇(208血压/L)增高。