到目前为止,对治疗反应的评价是不一致的:不同的研究使用了不同的临界值(cut-offs)结合最长直径或直径的乘积(the longest diameter or the product of diameters),或肿瘤体积作为标准。为了使这一评估标准化,建议仅使用最长直径来评估垂体肿瘤的生长和治疗反应(the growth and treatment responseof pituitary tumours could be evaluated by using solelythe longest diameter),正如用于许多中枢神经系统以外的实体肿瘤所使用的经修订的RECIST指南1.1的方法。2019年的一项研究将对最长直径的评估与容积法进行了比较,得出的结论是,一般来说,最长直径与容积法具有充分的相关性,因此,最长直径的评估可能就足够了。然而,在一些特定的情况下(例如,小残留肿瘤、小复发、多房性、囊性或多灶性和骨质侵袭性肿瘤),容积法似乎在区分微小的部分反应与稳定疾病方面显示了更高的准确性。
除了影像学研究,APT的特征还应包括以下内容:一个完整的内分泌实验室评估,但要记住,在随访期间,分泌模式的变化(从无功能到功能或分泌激素的转变[non-functioning to functioning or a shift of the secretedHormone])可能是进化向更进袭进程的迹象;组织病理学评估至少包括对垂体激素的免疫组化、Ki67指数和有丝分裂计数的评估,(此外,如果Ki67指数≧3%,也推荐对p53的免疫检测);神经眼科评估作为神经眼科并发症直接关系到“临床相关性(clinical relevance)”的概念。
在迄今为止报道的165例APTs和垂体癌的最大调查中,125例APTs的病理特征与40例垂体癌的非常相似,除了有丝分裂计数,它在垂体癌中更为常见>2/10高背景视野。相比之下,当整个队列与未选择的参考手术队列进行比较时,这两个队列有很大的不同。Ki67指数≧10%,提示垂体癌(A Ki67 index of ≥10%had been found indicative of a pituitary carcinoma)。根据这一标准,APTs和垂体癌之间没有显著差异,但整个队列(APTs +垂体癌)中Ki67指数≧10%的肿瘤比例(35%)大于未选择的外科队列(3%)。在其他大型队列中,35-61%的APTs和垂体癌的Ki67指数为10%7,3941。考虑到APTs和垂体癌的病理标记物相似,近一半的APTs和垂体癌的Ki67指数≧10%,80%显示有2或3个阳性增殖标志物,有人提出,临床进袭性、侵袭性和高增殖性肿瘤,(Ki67指数≧10%,有丝分裂计数>2, p53阳性),应考虑为具有恶性潜能的肿瘤。确定是否一个具有恶性潜能肿瘤实际上与没有转移的恶性肿瘤相对应,将需要进一步的病理和临床研究(Determination ofwhether a tumour with malignant potential corresponds in fact to a malignant tumour without metastasis will require further pathological and clinical investigations。)
尽管在大多数研究中染色体不稳定性似乎与预后无关,但有一项研究报道了在复发性肿瘤中更多有杂合性的缺失(more loss of heterozygosity in recurrenttumours)。此外,某些特定的拷贝数变化可能会产生预测影响。例如,复发肿瘤中1q杂合度缺失的频率高于未复发肿瘤中的,泌乳素细胞瘤中11p染色体缺失与进袭性表型有关。在2020年的一项研究中,CGH阵列研究的拷贝数变异数量依赖于肿瘤类型,并不能预测整个队列的复发。然而,在泌乳素细胞瘤中,复发与基因组不稳定性显著相关,与侵袭性和增殖性无关。作为染色体不稳定性原因的PTTG1表达与侵袭性之间的关系已经被广泛研究,并得到了大型荟萃分析的证实。其与进袭性的关系尚不清楚,但在复发性肿瘤中表达增加已被描述。
研究最多的垂体TME成分是免疫细胞群(图5),主要以与肿瘤相关巨噬细胞(TAM)和浸润性肿瘤淋巴细胞为代表。关于TAMs,发现垂体肿瘤侵袭与CD68+ TAMs70,71, CD163+ m2样TAMs(通常被认为是致瘤前的)和M2样TAMs与M1样TAMs的比值>1 (M1样通常被认为是抗致瘤的)正相关。在浸润性肿瘤淋巴细胞中,CD8+细胞毒性T细胞的数量较低,而FOXP3+调节性T细胞与CD8+细胞毒性T细胞的比值在侵袭性垂体肿瘤中较高。Ki67指数≧3%时,FOXP3+调节性T细胞增多,FOXP3+调节性T细胞与CD8+细胞毒T细胞、CD4+辅助细胞与CD8+细胞毒T细胞的比例较高。因此,垂体肿瘤的进袭性似乎与TME的免疫抑制情况有关。尚不清楚这种关联的因果关系;也就是说,一个更具进袭性的肿瘤是招募更多的和/或不同的免疫细胞,还是一旦招募,这些免疫细胞促进了进袭性,还是两者兼有,目前尚不清楚(The causality of this association is not yet clear; that is, whether a more aggressive tumour recruits more and/or different immune cells or whether, once recruited, theseimmune cells promote aggressiveness or both, remains unclear.)。然而,到目前为止,似乎巨噬细胞主要被促性腺激素细胞肿瘤招募并极化到M2样TAMs,而TAM,尤其是M2样TAMs,促进垂体肿瘤细胞的侵袭性和增殖性。