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酒精戒断综合征如何用药?这套给药方案,看完你就懂了!

据统计,全球每年约有1200万例患者因为过度饮酒住院,住院治疗期间由于停止饮酒,80%患者有可能会出现酒精戒断综合征(alcohol withdrawal syndrome,AWS)。AWS是指长期大量饮酒者突然戒酒或减少饮酒量后出现的一系列症状和体征,轻者表现为手抖、出汗、乏力、情绪激动以及胃肠道症状,重者会出现戒断性癫痫发作和震颤谵妄。重度AWS可危及生命,死亡率5%~10%。AWS通常进展迅速,初期症状可在戒酒后6~12 h内出现,若未采取治疗措施可在48~72 h内发展成重度AWS。因此,尽早识别诊断AWS和及时给予正确的药物治疗是防止AWS向重症发展的关键。

AWS临床表现



临床表现的严重程度不一, 从轻度的心烦、失眠、颤抖, 到中度的幻觉、抽搐, 上述症状一般于停酒后6~28小时内出现。再严重者为震颤澹妄, 多于末次饮酒后48~96小时出现。按症状出现时间及严重程度分为三个阶段。

1.一期 一般于饮酒后6~12小时出现。首先表现为双手震颤, 然后出现烦燥、激越不安。震颤多为粗大震颤, 症状重者可累及双侧整个上肢, 甚至累及躯干。初期为意向性震颤。如伸舌震颤与双上肢震颤同时存在, 多提示病情较重。还常见厌食、失眠, 以及其他躯体不适等。大多数患者于一期时不需药物治疗。国外的经验认为, 患者有无伸舌震颤可作为是否需要用药的分水岭。治疗药物中最主要者为苯二氮卓类, 如利眠宁、安定等。

2.二期 为一期的延续。除上述表现外, 患者常出现幻觉、幻听为主, 出现时间为断酒后24~72小时。与一期及三期相比, 此症具有如下特点:①定向力完整;②以幻听为主;③兴奋、激越症状较轻;①持续时间相对较长;③妄想多为继发性。

临床上发现, 不少戒酒性幻觉症患者有一定自知力,知道自己的幻听是病态, 也知道是因为饮酒造成的。另外, 患者大多不伴随植物神经亢进症状。病程一般为数周, 也有历经数月甚至数年而迁延不愈。此症男性多见, 幻听内容常为辱骂或迫害, 患者可在症状支配下采取过激行为。

临床上如病史不明, 易误诊为精神分裂症。此症的治疗应在彻底戒酒的前提下, 使用小剂量的抗精神病药。

3.三期 震颤谵妄又称撤酒性谵妄, 戒断性谵妄, 伴谵妄的AWS等。为一种急性脑综合征, 常发生于末次饮酒24~72小时后。一些作者认为本症可发生于大量饮酒后, 似缺乏切实的根据。其临床特征正如名称所示, 有震颤及谵妄两方面。

患者定向力丧失, 并伴有各种各样生动的幻觉, 以幻视为主。震颤多为粗大震颤, 尤其多见于手指、面部、舌等部位。感染、外伤或其他应激情况可促发震颤谵妄的发生。此症多为突然发病, 前驱期出现发热、脉快、白细胞增多、呼吸深长、厌食、恶心、周身无力及脱水等表现。继之出现谵妄、震颤, 常伴有共济失调及反射亢进。据认为这主要与额叶-脑桥-小脑通路的病变有关。检查可发现颅内压增高, 且脑脊液中免疫球蛋白升高, 约有一半病例出现一过性的中度的白蛋白尿。

谵妄多于1~3日内出现, 可伴有被害妄想, 有些病例在症状的支配下自杀、自伤或有攻击、冲动表现。错觉也较为常见。

幻觉常见者为幻视, 内容多为小动物, 如蛇、老鼠等。有的可相当生动, 如见到动物在自己身上爬。幻听也可见到, 有人认为, 幻听与幻视同时出现常提示病程迁延, 预后较差。

患者定向力丧失,注意力及记忆力明显受损, 尤其是近记忆受损。情绪表现多样, 常见者表现紧张、焦虑甚至惊恐发作, 突然从床上跳起奔跑, 甚至跳窗而逃, 常需保护性约束。也有的表现为欣快, 或对幻觉、妄想内容漠不关心。

症状具有一定的昼轻夜重规律, 往往晚上及夜间病情加剧, 连人为的黑暗环境都可加重病人的兴奋、激越, 因此患者的病室应尽可能保持适当亮度。此症呈自限性,一般持续3~10天。躯体并发症不仅是诱因, 且可延长病程。患者对病中经历通常不能回忆。由于患者病中及病后暗示性增高且有记忆障碍, 临床上可见虚构症状。无并发症的病例经及时处理病死率较低(约3~4%),一旦发生并发症如肺炎、心力衰竭, 则病死率会明显升高(25~50%)。据称, 即使在发达国家, 一旦发生震颤谵妄, 经治疗者的总的病死率也达10~15%, 而未获治疗者的病死率更高, 还有部分病例(约占15%)在震颤谵妄缓解后,出现威尼克脑病或柯萨科夫综合征的症状。早期观察发现, 本症多于断酒后2~4天发生, 约50%病例伴有感染或外伤,约90%伴有肝损害。不少患者经历一次长时间的睡眠后,症状消失, 形同常人。

简易戒酒量表(SAWS)为评估戒酒严重程度的工具,从而指导 AWS 的治疗。让患者指出自己在过去 24 小时内的感觉。轻度戒酒:<12分;中度至重度戒酒:≥12分。

简易戒酒量表(SAWS)

AWS 的药物治疗


对 AWS 患者的治疗目标是减轻戒断症状,防止癫痫发作、震颤性谵妄和死亡,并为患者长期戒酒做好准备。充分和及时的治疗可降低戒断发作的严重程度和患者恢复饮酒的风险。酒精戒断发作可发生在最后一次摄入酒精后的 24 ~ 72 小时,通常表现为强直阵挛发作,持续时间不超过五分钟。多达三分之一的戒酒发作患者会发展为震颤性谵妄。

震颤性谵妄与死亡风险增加有关。震颤性谵妄的风险因素有持续大量饮酒、年龄超过 30 岁、之前曾有过震颤性谵妄病史等。幻觉是震颤性谵妄的常见症状,主要指的是视觉幻觉,虽然会令人痛苦,但并不危险。震颤性谵妄患者应接受住院治疗。

由于震颤性谵妄的症状会因外界刺激而加重,因此患者应在安静的环境中接受治疗。轻度震颤性谵妄患者可能只需要支持性护理即可。需要注意的是,心理治疗不会降低震颤性谵妄或癫痫发作的风险。大多数 AWS 患者都需要接受药物治疗。由于 AWS 患者通常会营养不足,因此应常规使用硫胺素(每天 100 毫克)和叶酸(每天 1 毫克)。原因是补充硫胺素可降低发生韦尼克脑病的风险,韦尼克脑病的疾病特征是眼球运动功能障碍、精神异常和共济失调。

苯二氮卓类药物和抗惊厥药物可减少精神运动性躁动,阻止戒断症状恶化,应尽早使用。长效苯二氮卓类药物在治疗 AWS 是首选药物。

治疗AWS的口服药物及不良反应


苯二氮卓类药物的给药方案

苯二氮卓类药物可减轻症状并防止戒断发作。它们有长效(如氯氮卓、地西泮)和中效(如劳拉西泮、奥沙西泮)两种剂型。长效苯二氮卓类药物可能会更有效地预防谵妄,因为其活性代谢产物具有长时间的镇静和抗焦虑作用。有些人认为,长效苯二氮卓类药物的戒断反应更平稳,症状波动更小;不过,对于肝功能异常的患者,中效制剂可能更安全,因为它们没有活性代谢物。

有成瘾性疾病的患者更喜欢地西泮、阿普唑仑或劳拉西泮,但这些药物被滥用的风险更大。氯氮卓和奥沙西泮的滥用可能性较小。由于苯二氮卓类药物与酒精联用可导致呼吸抑制和死亡,因此,医生应强调治疗期间禁酒的重要性。

苯二氮卓类药物可按固定剂量或症状触发时间表给药(如下表)。不建议采用负荷剂量方案。

口服戒酒药物的固定剂量和症状触发剂量

固定剂量方案在特定时间间隔内使用特定剂量,不考虑患者的症状。根据情况,可追加剂量以控制症状,如果出现用药过量,则减少剂量。

在症状触发给药方案中,只有当患者出现明显症状(SAWS 评分达到或超过 12 分;CIWA-Ar 评分超过 9 分)时才会给药。

虽然症状触发减少了住院患者的用药量并缩短了治疗时间,但一项包括服用长效苯二氮卓类药物的门诊患者的试验中发现,在总剂量、患者满意度或复发时间方面,固定剂量方案与症状给药方案中没有显示区别。

参考文献:
1. 梁瑶, 何楝楝, 李茹冰, 等. 酒精戒断综合征患者的药学监护 [J]. 医药导报,2019,38(12):1669-1671.
2. Muncie HL Jr, Yasinian Y, Oge' L. Outpatient management of alcohol withdrawal syndrome. Am Fam Physician. 2013;88(9):589-95.
3. 杨君霞; 孙相本; 杨君义 . 酒精戒断综合征.中国药物滥用防治杂志,1999,18(1):43-4


编辑 | B.O

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