你知道现在“基因治疗”正在引起全世界的关注吗？
基因治疗有望对治疗“帕金森病”、“阿尔茨海默病”、“肌萎缩侧索硬化症（ALS）”、“脊髓性肌萎缩症（SMA）”、“AADC缺乏症”等疑难杂症非常有效，备受瞩目。
这一次，我们想和宇都宫中央诊所的院长、从事基因治疗研究的“基因治疗研究所”的外部主任佐藤俊彦教授谈谈基因治疗的前沿。
佐藤敏彦 DIC宇都宫中心诊所主任基因治疗研究所外部主任
什么是基因治疗？
——今天，我想就因对顽固性神经系统疾病有很大效果而备受瞩目的“遗传因子治疗”进行咨询。请多关照。
佐藤俊彦先生（以下简称佐藤） 请多关照。首先，当你听到“基因治疗”时，你会想到什么？
――对基因治疗的印象是日本各地的许多医生都在实践。如果你在互联网上搜索“基因治疗”这个词，你会看到许多关于实施基因治疗的医院的广告。
佐藤 是的，没错。不幸的是，各个医生正在做的“基因治疗”都是可疑的。
――是怎么回事呢？
佐藤 大家首先要知道的是，现在成为话题的新冠疫苗是“基因治疗”。这就是为什么我决定把这次采访的主题定为“基因治疗”。
例如，辉瑞的新冠疫苗包括信使RNA (※1)疫苗。那是一种疫苗，信使RNA进入人体并继续在肌肉中产生S蛋白(※2)以获得针对它的抗体。
然而，不可否认的是，信使RNA本身可能被整合到DNA中。换句话说，它也导致了基因的修饰。还有阿斯利康的腺病毒疫苗，完全是基因治疗。
当你身体健康时，使用信使RNA或将S蛋白基因附加到一种称为腺病毒的载体(※3)上并将其注射到体内已经是基因治疗了。已经为无症状的人做了基因治疗，不能好好地传达给所有人是一个问题。
※1 信使RNA（mRNA）：它在蛋白质合成过程中传递遗传信息（氨基酸序列）。
※2 S蛋白：刺突蛋白。冠状病毒表面有无数突起。一种表面蛋白，通过与人体细胞受体结合而在感染病毒中发挥作用。
※3 载体：用于将基因携带到细胞中的病毒DNA。
――我们已经体验了冠状病毒疫苗的基因治疗，不是吗？
佐藤 是的，没错。经常在疫苗的话题中听到“突破性感染”这个词。这是一个疫苗不再起作用的故事。原因是“基因治疗对突变的基因不起作用”。
也就是说，即使引入了治疗用的基因，致病基因也会发生变化，无法结合。因此，街头流行的似乎只有癌症基因治疗，但其可信度值得怀疑。因为癌症基因也会发生变异。
基因治疗有望对顽固性神经系统疾病有效
佐藤 我们经常看到和听到的关于基因治疗的话题的内容不是很好。“病毒疫苗无效，因为病毒基因突变”和“癌症治疗无效，因为癌症基因突变”，都是无法期待效果的内容。
由于它是唯一一种被称为“顽固性神经系统疾病”的遗传病，因此该基因不会发生突变。基因治疗是有效的，因为它不会发生突变，并且只需一种治疗即可治愈。
――只有一种治疗吗？
佐藤 是的。从现在开始，在我们正在进行的“基因治疗研究所”（※4）中，将开始针对顽固性神经系统疾病进行基因治疗的临床试验和药物。
近年来，已经阐明了每种顽固性神经系统疾病的异常基因。可以通过将治疗异常基因的基因引入体内来治疗。有一种“腺相关病毒”（※5）作为载体，可以安全地将治疗基因带入体内，据说非常好，我们也用它来治疗。
※4 基因治疗研究所：神奈川县的一家公司，开发了世界上第一个基因治疗生物制药。
※5 腺相关病毒：Adeno-associated Virus，缩写是AAV。一种感染人类和灵长类动物的小病毒。它只会引起非常微弱的免疫反应，其致病性迄今尚未得到证实，因此它作为一种高度安全的药物引起了人们的关注。
什么是基因治疗中备受关注的“腺相关病毒”（AAV）？
佐藤 在美国，基因治疗的数量自2015年以来急剧增加。下图是美国基因治疗新药临床试验数量变化的图表。你可以看到，近年来，美国的医疗公司一直在专注于开发基因治疗的新药。
资料来源：「Gene, Cell, & RNA Therapy Landscape（Q2 2021 Quarterly Data Report）」The American Society of Gene & Cell Therapy
佐藤 另一方面，日本发生的事情是，2012年山中伸弥教授因iPS细胞获得了诺贝尔生理学或医学奖，引起了人们的关注，iPS细胞的研究也开始活跃起来。
那时，我们从2007年左右就开始进行帕金森病的基因治疗研究，但当时政府的研究经费为零。在日本，研究机构的所有预算都用于研究 iPS 细胞，因此基因治疗和其他所有研究都停止了。与此同时，美国正专注于基因治疗研究。
而且，在美国基因治疗的众多研究中，绝大多数“腺相关病毒”（以下简称AAV）的研究成果已经出来，现在任何实验室或制药公司的基因治疗主流都使用AAV作为一个载体。
资料来源：「Gene, Cell, & RNA Therapy Landscape（Q2 2021 Quarterly Data Report）」The American Society of Gene & Cell Therapy
――AAV就是所谓病毒的一种吗？
佐藤 是的。这是正确的。让我们在这里再次解释一下AAV。AAV是一种无害病毒，是一种将治疗基因安全运送到体内的载体。这称为“载体”。
换言之，“基因治疗”是通过使用AAV感染病毒来将基因引入体内以进行治疗。
佐藤 我们一直在研究使用腺相关病毒（AAV）作为载体，并且已经在动物身上进行了超过15年的临床试验，在人类身上进行了超过10年的临床试验，但完全没有问题。
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